CAJ | 학술논문

目的:观察重组人血管内皮抑制素(rh-endostatin,商品名:恩度,endostar)的抗肿瘤及抗血管生成效应,比较其对移植瘤、心肌及肾脏组织中神经型一氧化氮合成酶(neuron NOS,nNOS)、内皮型一氧化氮合成酶(endothelial NOS,eNOS)mRNA、血管生成因子表达和微血管密度及结构的影响,探讨其对心血管系统不良反应的原因.方法:将36只小鼠随机分为空白对照组(不接种瘤块,注射生理盐水)、药物对照组(不接种瘤块,注射恩度)、模型组(接种瘤块,注射生理盐水)和实验组(接种瘤块,注射恩度),每日1次,处理28天.实验前、后称量小鼠体重,测量移植瘤体积;Real-time PCR法检测各组小鼠移植瘤、心脏及肾脏组织中nNOS、eNOS mRNA的表达量,免疫组化法检测小鼠移植瘤及肾脏组织中基质金属蛋白酶MMP-2、MMP-9、缺氧诱导因子HIF-1α、血管内皮生长因子(VEGF)的表达情况,CD34标记血管内皮细胞计数微血管密度(MVD);以CD34与Masson双色染色法观察微血管结构的变化.结果:1)实验组移植瘤体积增长(75.60 mm3)小于模型组(131.89 mm3),差异有统计学意义(P=0.030);各组小鼠体重变化无显著性差异(P=0.609).2)药物对照组及实验组小鼠肾脏组织中nNOS及eNOS mRNA表达量均下调(P<0.05),心肌组织中nNOSmRNA表达下调(P<0.05)、eNOS mRNA却未见明显变化;各组小鼠移植瘤组织中nNOS及eNOS mRNA表达的差异均无统计学意义.3)移植瘤组织中MMP-9和VEGF蛋白的表达显著降低,MMP-2、HIF-1α及各组小鼠肾脏组织MMP-2、MMP-9、HIF-1α、VEGF表达无明显变化;移植瘤组织的MVD显著降低,胶原覆盖血管的比例升高,而肾脏组织中MVD和结构几乎无变化.结论:重组人血管内皮抑制素可下调移植瘤组织中MMP-9和VEGF蛋白的表达、降低MVD,抑制移植瘤的生长,并可使移植瘤血管趋向成熟,但不能降低肾脏组织中血管生成相关因子的表达、亦不能改变肾脏组织的MVD及微血管结构;其可下调心脏及肾脏组织NOS mRNA的表达,可能为应用中导致血压变化的原因之一. 目的:觀察重組人血管內皮抑製素(rh-endostatin,商品名:恩度,endostar)的抗腫瘤及抗血管生成效應,比較其對移植瘤、心肌及腎髒組織中神經型一氧化氮閤成酶(neuron NOS,nNOS)、內皮型一氧化氮閤成酶(endothelial NOS,eNOS)mRNA、血管生成因子錶達和微血管密度及結構的影響,探討其對心血管繫統不良反應的原因.方法:將36隻小鼠隨機分為空白對照組(不接種瘤塊,註射生理鹽水)、藥物對照組(不接種瘤塊,註射恩度)、模型組(接種瘤塊,註射生理鹽水)和實驗組(接種瘤塊,註射恩度),每日1次,處理28天.實驗前、後稱量小鼠體重,測量移植瘤體積;Real-time PCR法檢測各組小鼠移植瘤、心髒及腎髒組織中nNOS、eNOS mRNA的錶達量,免疫組化法檢測小鼠移植瘤及腎髒組織中基質金屬蛋白酶MMP-2、MMP-9、缺氧誘導因子HIF-1α、血管內皮生長因子(VEGF)的錶達情況,CD34標記血管內皮細胞計數微血管密度(MVD);以CD34與Masson雙色染色法觀察微血管結構的變化.結果:1)實驗組移植瘤體積增長(75.60 mm3)小于模型組(131.89 mm3),差異有統計學意義(P=0.030);各組小鼠體重變化無顯著性差異(P=0.609).2)藥物對照組及實驗組小鼠腎髒組織中nNOS及eNOS mRNA錶達量均下調(P<0.05),心肌組織中nNOSmRNA錶達下調(P<0.05)、eNOS mRNA卻未見明顯變化;各組小鼠移植瘤組織中nNOS及eNOS mRNA錶達的差異均無統計學意義.3)移植瘤組織中MMP-9和VEGF蛋白的錶達顯著降低,MMP-2、HIF-1α及各組小鼠腎髒組織MMP-2、MMP-9、HIF-1α、VEGF錶達無明顯變化;移植瘤組織的MVD顯著降低,膠原覆蓋血管的比例升高,而腎髒組織中MVD和結構幾乎無變化.結論:重組人血管內皮抑製素可下調移植瘤組織中MMP-9和VEGF蛋白的錶達、降低MVD,抑製移植瘤的生長,併可使移植瘤血管趨嚮成熟,但不能降低腎髒組織中血管生成相關因子的錶達、亦不能改變腎髒組織的MVD及微血管結構;其可下調心髒及腎髒組織NOS mRNA的錶達,可能為應用中導緻血壓變化的原因之一.
목적:관찰중조인혈관내피억제소(rh-endostatin,상품명:은도,endostar)적항종류급항혈관생성효응,비교기대이식류、심기급신장조직중신경형일양화담합성매(neuron NOS,nNOS)、내피형일양화담합성매(endothelial NOS,eNOS)mRNA、혈관생성인자표체화미혈관밀도급결구적영향,탐토기대심혈관계통불량반응적원인.방법:장36지소서수궤분위공백대조조(불접충류괴,주사생리염수)、약물대조조(불접충류괴,주사은도)、모형조(접충류괴,주사생리염수)화실험조(접충류괴,주사은도),매일1차,처리28천.실험전、후칭량소서체중,측량이식류체적;Real-time PCR법검측각조소서이식류、심장급신장조직중nNOS、eNOS mRNA적표체량,면역조화법검측소서이식류급신장조직중기질금속단백매MMP-2、MMP-9、결양유도인자HIF-1α、혈관내피생장인자(VEGF)적표체정황,CD34표기혈관내피세포계수미혈관밀도(MVD);이CD34여Masson쌍색염색법관찰미혈관결구적변화.결과:1)실험조이식류체적증장(75.60 mm3)소우모형조(131.89 mm3),차이유통계학의의(P=0.030);각조소서체중변화무현저성차이(P=0.609).2)약물대조조급실험조소서신장조직중nNOS급eNOS mRNA표체량균하조(P<0.05),심기조직중nNOSmRNA표체하조(P<0.05)、eNOS mRNA각미견명현변화;각조소서이식류조직중nNOS급eNOS mRNA표체적차이균무통계학의의.3)이식류조직중MMP-9화VEGF단백적표체현저강저,MMP-2、HIF-1α급각조소서신장조직MMP-2、MMP-9、HIF-1α、VEGF표체무명현변화;이식류조직적MVD현저강저,효원복개혈관적비례승고,이신장조직중MVD화결구궤호무변화.결론:중조인혈관내피억제소가하조이식류조직중MMP-9화VEGF단백적표체、강저MVD,억제이식류적생장,병가사이식류혈관추향성숙,단불능강저신장조직중혈관생성상관인자적표체、역불능개변신장조직적MVD급미혈관결구;기가하조심장급신장조직NOS mRNA적표체,가능위응용중도치혈압변화적원인지일.