中国药理学与毒理学杂志
中國藥理學與毒理學雜誌
중국약이학여독이학잡지
CHINESE JOURNAL OF PHARMACOLOGY AND TOXICOLOGY
2010年
4期
286-290
,共5页
康晓琳%薛永志%武润生%刘和莉
康曉琳%薛永誌%武潤生%劉和莉
강효림%설영지%무윤생%류화리
酒精性肝疾病%细胞色素P450 CYP2E1%细胞色素P450 CYP3A
酒精性肝疾病%細胞色素P450 CYP2E1%細胞色素P450 CYP3A
주정성간질병%세포색소P450 CYP2E1%세포색소P450 CYP3A
目的 观察酒精性肝损伤对大鼠细胞色素P450 CYP3A(CYP3A)和细胞色素P450 CYP2E1(CYP2E1)代谢活性的影响.方法 采用ig给予白酒制备大鼠酒精性肝损伤模型,检测血清中谷丙转氨酶(GPT)和谷草转氨酶(GOT)活性,采用HE染色法光镜下观测酒精对肝脏损伤程度.大鼠ip给予CYP3A探针药物咪达唑仑10 mg·kg-1或ig给予CYP2E1探针药物氯唑沙宗50 mg·kg-1后,采用高效液相色谱法测定不同时间点大鼠血浆中咪达唑仑和氯唑沙宗的血药浓度,并应用3P87软件计算其药代动力学参数,以考察CYP2E1和CYP3A的代谢活性的变化.大鼠ig给予氯唑沙宗80 mg·kg-1后,热板方法测定大鼠添足次数和添足反射潜伏期.结果 酒精性肝损伤可致大鼠肝小叶结构不清,肝索排列紊乱,肝细胞体积增大,呈弥漫性中度水变性,肝窦受压,大部分肝细胞胞浆内见大小不等的脂肪空泡;与正常对照组相比,酒精性肝损伤组大鼠GPT和GOT活性分别增加了16.0%和20.0%(P<0.05,P<0.01).酒精性肝损伤致大鼠CYP2E1对探针药物氯唑沙宗的代谢活性增强,AUC,t1/2和cmax分别降低了38.0%,30.5%和35.0%(P<0.05);酒精肝损伤组大鼠氯唑沙宗镇痛效果明显降低;酒精性肝损伤致大鼠CYP3A对探针药物咪达唑仑的代谢活性增强,AUC,t1/2和cmax分别降低了122.6%,54.9%和56.9%(P<0.01,P<0.05).结论 酒精性肝损伤可使大鼠CYP2E1和CYP3A代谢活性增强.
目的 觀察酒精性肝損傷對大鼠細胞色素P450 CYP3A(CYP3A)和細胞色素P450 CYP2E1(CYP2E1)代謝活性的影響.方法 採用ig給予白酒製備大鼠酒精性肝損傷模型,檢測血清中穀丙轉氨酶(GPT)和穀草轉氨酶(GOT)活性,採用HE染色法光鏡下觀測酒精對肝髒損傷程度.大鼠ip給予CYP3A探針藥物咪達唑崙10 mg·kg-1或ig給予CYP2E1探針藥物氯唑沙宗50 mg·kg-1後,採用高效液相色譜法測定不同時間點大鼠血漿中咪達唑崙和氯唑沙宗的血藥濃度,併應用3P87軟件計算其藥代動力學參數,以攷察CYP2E1和CYP3A的代謝活性的變化.大鼠ig給予氯唑沙宗80 mg·kg-1後,熱闆方法測定大鼠添足次數和添足反射潛伏期.結果 酒精性肝損傷可緻大鼠肝小葉結構不清,肝索排列紊亂,肝細胞體積增大,呈瀰漫性中度水變性,肝竇受壓,大部分肝細胞胞漿內見大小不等的脂肪空泡;與正常對照組相比,酒精性肝損傷組大鼠GPT和GOT活性分彆增加瞭16.0%和20.0%(P<0.05,P<0.01).酒精性肝損傷緻大鼠CYP2E1對探針藥物氯唑沙宗的代謝活性增彊,AUC,t1/2和cmax分彆降低瞭38.0%,30.5%和35.0%(P<0.05);酒精肝損傷組大鼠氯唑沙宗鎮痛效果明顯降低;酒精性肝損傷緻大鼠CYP3A對探針藥物咪達唑崙的代謝活性增彊,AUC,t1/2和cmax分彆降低瞭122.6%,54.9%和56.9%(P<0.01,P<0.05).結論 酒精性肝損傷可使大鼠CYP2E1和CYP3A代謝活性增彊.
목적 관찰주정성간손상대대서세포색소P450 CYP3A(CYP3A)화세포색소P450 CYP2E1(CYP2E1)대사활성적영향.방법 채용ig급여백주제비대서주정성간손상모형,검측혈청중곡병전안매(GPT)화곡초전안매(GOT)활성,채용HE염색법광경하관측주정대간장손상정도.대서ip급여CYP3A탐침약물미체서륜10 mg·kg-1혹ig급여CYP2E1탐침약물록서사종50 mg·kg-1후,채용고효액상색보법측정불동시간점대서혈장중미체서륜화록서사종적혈약농도,병응용3P87연건계산기약대동역학삼수,이고찰CYP2E1화CYP3A적대사활성적변화.대서ig급여록서사종80 mg·kg-1후,열판방법측정대서첨족차수화첨족반사잠복기.결과 주정성간손상가치대서간소협결구불청,간색배렬문란,간세포체적증대,정미만성중도수변성,간두수압,대부분간세포포장내견대소불등적지방공포;여정상대조조상비,주정성간손상조대서GPT화GOT활성분별증가료16.0%화20.0%(P<0.05,P<0.01).주정성간손상치대서CYP2E1대탐침약물록서사종적대사활성증강,AUC,t1/2화cmax분별강저료38.0%,30.5%화35.0%(P<0.05);주정간손상조대서록서사종진통효과명현강저;주정성간손상치대서CYP3A대탐침약물미체서륜적대사활성증강,AUC,t1/2화cmax분별강저료122.6%,54.9%화56.9%(P<0.01,P<0.05).결론 주정성간손상가사대서CYP2E1화CYP3A대사활성증강.
