医药导报
醫藥導報
의약도보
HERALD OF MEDICINE
2011年
2期
166-170
,共5页
刘东%张程亮%向道春%徐艳娇
劉東%張程亮%嚮道春%徐豔嬌
류동%장정량%향도춘%서염교
伊立替康%肝脏%肠道%羧酸酯酶
伊立替康%肝髒%腸道%羧痠酯酶
이립체강%간장%장도%최산지매
目的 探讨羧酸酯酶同工酶CES2在大鼠肝脏和肠道的表达特征,并研究其对伊立替康(CPT-11)的水解代谢作用.方法 采用CPT-11与大鼠肝脏和各肠段S9组分共同孵育,高效液相色谱法测定代谢产物SN-38的生成量.采用荧光定量PCR技术(RT-PCR)对各组织中的CES2进行定量分析.结果 大鼠肝脏和肠道表现出对CPT-11的部位特异性水解作用,肝脏的水解活性强于肠道,各肠段水解CPT-11的作用强度依次为:十二指肠>空肠>回肠>结肠.RT-PCR结果 同样显示CES2的两个主要同工酶AB010635和AY034877在肝脏中的含量明显高于肠道,并随着肠段的下行而递减.结论 CPT-11在大鼠肝脏和肠道S9中可被有效水解,但代谢产物SN-38的生成量在各组织中不一致这一现象与CES2在不同组织中的部位特异性分布有关.该研究结果 为通过抑制CES2预防CPT-11毒副作用的策略开发提供了基础.
目的 探討羧痠酯酶同工酶CES2在大鼠肝髒和腸道的錶達特徵,併研究其對伊立替康(CPT-11)的水解代謝作用.方法 採用CPT-11與大鼠肝髒和各腸段S9組分共同孵育,高效液相色譜法測定代謝產物SN-38的生成量.採用熒光定量PCR技術(RT-PCR)對各組織中的CES2進行定量分析.結果 大鼠肝髒和腸道錶現齣對CPT-11的部位特異性水解作用,肝髒的水解活性彊于腸道,各腸段水解CPT-11的作用彊度依次為:十二指腸>空腸>迴腸>結腸.RT-PCR結果 同樣顯示CES2的兩箇主要同工酶AB010635和AY034877在肝髒中的含量明顯高于腸道,併隨著腸段的下行而遞減.結論 CPT-11在大鼠肝髒和腸道S9中可被有效水解,但代謝產物SN-38的生成量在各組織中不一緻這一現象與CES2在不同組織中的部位特異性分佈有關.該研究結果 為通過抑製CES2預防CPT-11毒副作用的策略開髮提供瞭基礎.
목적 탐토최산지매동공매CES2재대서간장화장도적표체특정,병연구기대이립체강(CPT-11)적수해대사작용.방법 채용CPT-11여대서간장화각장단S9조분공동부육,고효액상색보법측정대사산물SN-38적생성량.채용형광정량PCR기술(RT-PCR)대각조직중적CES2진행정량분석.결과 대서간장화장도표현출대CPT-11적부위특이성수해작용,간장적수해활성강우장도,각장단수해CPT-11적작용강도의차위:십이지장>공장>회장>결장.RT-PCR결과 동양현시CES2적량개주요동공매AB010635화AY034877재간장중적함량명현고우장도,병수착장단적하행이체감.결론 CPT-11재대서간장화장도S9중가피유효수해,단대사산물SN-38적생성량재각조직중불일치저일현상여CES2재불동조직중적부위특이성분포유관.해연구결과 위통과억제CES2예방CPT-11독부작용적책략개발제공료기출.
