CAJ | 학술논문

目的:研究甘草对雷公藤内酯酮药代动力学及组织分布与排泄的影响,为阐明甘草对雷公藤的减毒作用机制奠定基础.方法:采用对比试验,将SD大鼠随机分为雷公藤内酯酮单独给药组和雷公藤内酯酮与甘草联合给药组,联合给药组提前灌服甘草后,分别尾静脉注射雷公藤内酯酮1.4 mg·kg-1,采用LC-MS/MS法在选择离子监测(SIM)模式下测定雷公藤内酯酮单独给药和与甘草联合给药后不同时间大鼠血浆、组织液和排泄物中的雷公藤内酯酮浓度,比较单独和联合给药后雷公藤内酯酮药代动力学及组织分布与排泄的差异.结果:雷公藤内酯酮在测定范围内均呈良好线性关系(r>0.99),日内和日间精密度RSD均小于15%,血浆中提取回收率均大于70%,各组织中提取回收率均大于60%,提取方法稳定可靠;单独给药和与甘草联合给药的药代动力学参数及组织分布与排泄均有明显差异.联合给药组的AUC与t1/2z明显小于单独给药组,而清除率(CL)则增大,说明联合给药组的代谢速度比单独给药组快;在组织分布中,单独给药组和联合给药组中雷公藤内酯酮均主要聚集于肺,联合给药组在组织中的分布浓度比单独给药组低;在排泄中,联合给药组中雷公藤内酯酮的排泄总量大于单独给药组约1倍.结论:甘草对雷公藤内酯酮药代动力学及组织分布与排泄均有显著影响,甘草可加速雷公藤内酯酮体内代谢与排泄,降低组织分布浓度,这可能与甘草降低雷公藤毒性有关.
목적:연구감초대뢰공등내지동약대동역학급조직분포여배설적영향,위천명감초대뢰공등적감독작용궤제전정기출.방법:채용대비시험,장SD대서수궤분위뢰공등내지동단독급약조화뢰공등내지동여감초연합급약조,연합급약조제전관복감초후,분별미정맥주사뢰공등내지동1.4 mg·kg-1,채용LC-MS/MS법재선택리자감측(SIM)모식하측정뢰공등내지동단독급약화여감초연합급약후불동시간대서혈장、조직액화배설물중적뢰공등내지동농도,비교단독화연합급약후뢰공등내지동약대동역학급조직분포여배설적차이.결과:뢰공등내지동재측정범위내균정량호선성관계(r>0.99),일내화일간정밀도RSD균소우15%,혈장중제취회수솔균대우70%,각조직중제취회수솔균대우60%,제취방법은정가고;단독급약화여감초연합급약적약대동역학삼수급조직분포여배설균유명현차이.연합급약조적AUC여t1/2z명현소우단독급약조,이청제솔(CL)칙증대,설명연합급약조적대사속도비단독급약조쾌;재조직분포중,단독급약조화연합급약조중뢰공등내지동균주요취집우폐,연합급약조재조직중적분포농도비단독급약조저;재배설중,연합급약조중뢰공등내지동적배설총량대우단독급약조약1배.결론:감초대뢰공등내지동약대동역학급조직분포여배설균유현저영향,감초가가속뢰공등내지동체내대사여배설,강저조직분포농도,저가능여감초강저뢰공등독성유관.