CAJ | 학술논문

目的:观察前列腺素E2(Prostaglandin E2,PGE2)对滑膜细胞基质金属蛋白酶-2(Matrix metalloproteinase-2,MMP-2)活性的影响及其信号通路的研究,从而探讨PGE2对前交叉韧带(Anterior cruciate ligament,ACL)的损伤或修复可能的影响.方法:用不同浓度的PGE2处理体外培养的滑膜细胞,处理后12、24、48 h和72 h明胶酶谱法检测培养液中MMP-2的活性;再用合适浓度的PGE2单独或分别与7种信号通路特异性抑制剂同时处理滑膜细胞,明胶酶谱法检测MMP-2的活性,并对其进行相对定量.结果:PGE2呈浓度和时间依赖性地增高滑膜细胞MMP-2的活性.p38、ERK、PKA通路抑制剂SB203850、PD98059、KT5720对PGE2诱导滑膜细胞MMP-2活性的增高无明显抑制作用;而JNK、AP-1和核因子-κB (Nuclear factor-κB,NF-κB)通路抑制剂SP600125、姜黄素(Curcumin)和Bay11-7082/7085显著抑制了PGE2诱导MMP-2活性的增高,分别使72 h时MMP-2的活性降至43％、25％和16％、11％(P＜0.01).结论:PGE2诱导滑膜细胞MMP-2活性的增加可能是ACL损伤后难以自行修复的原因之一.JNK、AP-1和NF-κB通路可能参与调控PGE2对MMP-2活性的诱导;其中以NF-κB作用最显著,可能为ACL损伤的治疗提供一种新思路.
목적:관찰전렬선소E2(Prostaglandin E2,PGE2)대활막세포기질금속단백매-2(Matrix metalloproteinase-2,MMP-2)활성적영향급기신호통로적연구,종이탐토PGE2대전교차인대(Anterior cruciate ligament,ACL)적손상혹수복가능적영향.방법:용불동농도적PGE2처리체외배양적활막세포,처리후12、24、48 h화72 h명효매보법검측배양액중MMP-2적활성;재용합괄농도적PGE2단독혹분별여7충신호통로특이성억제제동시처리활막세포,명효매보법검측MMP-2적활성,병대기진행상대정량.결과:PGE2정농도화시간의뢰성지증고활막세포MMP-2적활성.p38、ERK、PKA통로억제제SB203850、PD98059、KT5720대PGE2유도활막세포MMP-2활성적증고무명현억제작용;이JNK、AP-1화핵인자-κB (Nuclear factor-κB,NF-κB)통로억제제SP600125、강황소(Curcumin)화Bay11-7082/7085현저억제료PGE2유도MMP-2활성적증고,분별사72 h시MMP-2적활성강지43％、25％화16％、11％(P＜0.01).결론:PGE2유도활막세포MMP-2활성적증가가능시ACL손상후난이자행수복적원인지일.JNK、AP-1화NF-κB통로가능삼여조공PGE2대MMP-2활성적유도;기중이NF-κB작용최현저,가능위ACL손상적치료제공일충신사로.