CAJ | 학술논문

目的探讨肺移植后闭塞性细支气管炎中转化生长因子β1(TGF-β1)诱导肌纤维母细胞分化的机制.方法闭塞性细支气管炎动物模型采用Smad3野生型和基因敲除小鼠进行的同种异体异位气管移植,并采用原代培养的气管纤维母细胞,通过免疫组化、免疫荧光、Western Blotting、逆转录聚合酶链反应和DNA凝胶电泳迁移率检测等手段,检测肌纤维母细胞分化的标志物α平滑肌肌动蛋白(αSMA)的表达,以及Smad3、p38和ERK1/2的激活.结果在闭塞性细支气管炎的受累气道中,发现有αSMA的大量表达.对纤维母细胞进行的离体研究,发现TGF-β1诱导Smad3激活,表现为蛋白磷酸化、细胞核转位和DNA结合.TGF-β1引起肌纤维母细胞分化增加,表现为αSMA在转录和蛋白水平的表达增加;而在缺乏Smad3的纤维母细胞中,TGF-β1诱导的肌纤维母细胞分化明显减少(t=2.080,P=0.027;t=1.982,P=0.032),但未完全消除.TGF-β1可通过激活p38和ERK1/2来促进少量肌纤维母细胞的分化.结论 TGF-β1可通过激活Smad3依赖性和非依赖性信号传导途径,主要是Smad3依赖性途径,来促使纤维母细胞向肌纤维母细胞的转化,最终导致闭塞性细支气管炎的发展.
목적 탐토폐이식후폐새성세지기관염중전화생장인자β1(TGF-β1)유도기섬유모세포분화적궤제.방법 폐새성세지기관염동물모형채용Smad3야생형화기인고제소서진행적동충이체이위기관이식,병채용원대배양적기관섬유모세포,통과면역조화、면역형광、Western Blotting、역전록취합매련반응화DNA응효전영천이솔검측등수단,검측기섬유모세포분화적표지물α평활기기동단백(αSMA)적표체,이급Smad3、p38화ERK1/2적격활.결과 재폐새성세지기관염적수루기도중,발현유αSMA적대량표체.대섬유모세포진행적리체연구,발현TGF-β1유도Smad3격활,표현위단백린산화、세포핵전위화DNA결합.TGF-β1인기기섬유모세포분화증가,표현위αSMA재전록화단백수평적표체증가;이재결핍Smad3적섬유모세포중,TGF-β1유도적기섬유모세포분화명현감소(t=2.080,P=0.027;t=1.982,P=0.032),단미완전소제.TGF-β1가통과격활p38화ERK1/2래촉진소량기섬유모세포적분화.결론 TGF-β1가통과격활Smad3의뢰성화비의뢰성신호전도도경,주요시Smad3의뢰성도경,래촉사섬유모세포향기섬유모세포적전화,최종도치폐새성세지기관염적발전.