中华病理学杂志
中華病理學雜誌
중화병이학잡지
Chinese Journal of Pathology
2005年
5期
297-301
,共5页
梁平%潘阳杏%赵雪梅%杜洪震%张冀民
樑平%潘暘杏%趙雪梅%杜洪震%張冀民
량평%반양행%조설매%두홍진%장기민
阿尔茨海默病%淀粉样β蛋白%早老素1
阿爾茨海默病%澱粉樣β蛋白%早老素1
아이자해묵병%정분양β단백%조로소1
目的研究早老素1(PS1)在淀粉样前体蛋白(APP)加工生成β-淀粉样多肽(Aβ)过程中的作用及其与γ-分泌酶的关系.方法构建APP和PS1双基因稳定转染的中国仓鼠卵巢(CHO)细胞株,应用免疫沉淀和印迹、脉冲追踪及ELISA方法,检测PS1的表达和代谢半衰期,分析对Aβ分泌的影响及与γ-分泌酶功能的关系.结果 PS1转染的CHO细胞(APP-PS1)表达的主要是相对分子质量为45 000的全长PS1蛋白,其半衰期短于1 h,而其活性片段的N-末端片段和C-末端片段则相对稳定,半衰期接近16 h.突变型PS1(M146L)转染细胞分泌的Aβ总量与野生型PS1转染细胞没有明显差别,但分泌的Aβ亚型Aβ1-42是未转染PS1或野生型PS1转染细胞分泌的将近2倍.结论 PS1参与了APP加工生成Aβ的过程,突变型PS1(M146L)导致Aβ1-42的分泌增加,提示PS1可能就是预期的γ-分泌酶.
目的研究早老素1(PS1)在澱粉樣前體蛋白(APP)加工生成β-澱粉樣多肽(Aβ)過程中的作用及其與γ-分泌酶的關繫.方法構建APP和PS1雙基因穩定轉染的中國倉鼠卵巢(CHO)細胞株,應用免疫沉澱和印跡、脈遲追蹤及ELISA方法,檢測PS1的錶達和代謝半衰期,分析對Aβ分泌的影響及與γ-分泌酶功能的關繫.結果 PS1轉染的CHO細胞(APP-PS1)錶達的主要是相對分子質量為45 000的全長PS1蛋白,其半衰期短于1 h,而其活性片段的N-末耑片段和C-末耑片段則相對穩定,半衰期接近16 h.突變型PS1(M146L)轉染細胞分泌的Aβ總量與野生型PS1轉染細胞沒有明顯差彆,但分泌的Aβ亞型Aβ1-42是未轉染PS1或野生型PS1轉染細胞分泌的將近2倍.結論 PS1參與瞭APP加工生成Aβ的過程,突變型PS1(M146L)導緻Aβ1-42的分泌增加,提示PS1可能就是預期的γ-分泌酶.
목적연구조로소1(PS1)재정분양전체단백(APP)가공생성β-정분양다태(Aβ)과정중적작용급기여γ-분비매적관계.방법구건APP화PS1쌍기인은정전염적중국창서란소(CHO)세포주,응용면역침정화인적、맥충추종급ELISA방법,검측PS1적표체화대사반쇠기,분석대Aβ분비적영향급여γ-분비매공능적관계.결과 PS1전염적CHO세포(APP-PS1)표체적주요시상대분자질량위45 000적전장PS1단백,기반쇠기단우1 h,이기활성편단적N-말단편단화C-말단편단칙상대은정,반쇠기접근16 h.돌변형PS1(M146L)전염세포분비적Aβ총량여야생형PS1전염세포몰유명현차별,단분비적Aβ아형Aβ1-42시미전염PS1혹야생형PS1전염세포분비적장근2배.결론 PS1삼여료APP가공생성Aβ적과정,돌변형PS1(M146L)도치Aβ1-42적분비증가,제시PS1가능취시예기적γ-분비매.