中国医学科学院学报
中國醫學科學院學報
중국의학과학원학보
ACTA ACADEMIAE MEDICINAE SINICAE
2008年
6期
696-702,后插5
,共8页
廖艳%彭双清%颜贤忠%陈合兵%张立实
廖豔%彭雙清%顏賢忠%陳閤兵%張立實
료염%팽쌍청%안현충%진합병%장립실
代谢组学%核磁共振技术%模式识别%利福平%肝毒性
代謝組學%覈磁共振技術%模式識彆%利福平%肝毒性
대사조학%핵자공진기술%모식식별%리복평%간독성
目的 研究利福平(RFP)灌胃后不同时段大鼠尿液的代谢表型改变及其与组织病理学和血液生化指标的相关性.方法 将36只雄性Wistar大鼠随机分为对照组、50和100 mg/kg RFP 3组,每组12只.每日灌胃给药1次,分别于给药第3、7、14天次13每组处死4只大鼠,采集血液标本和肝标本,进行血液生化指标测定和肝脏组织病理学检查.收集给药前24 h及给药期间每天24小时的尿液,测定质子核磁共振(1H-NMR)谱,并运用主成分分析方法 进行模式识别.结果 在给药7 d后,100mg/kg RFP组的血清总胆红素水平显著高于对照组(P＜0.05).肝脏组织病理显示RFP仅在较高剂量(100 mg/kg)、较长给药时间(14 d)时表现…轻度的肝毒性.各组大鼠尿液的代谢谱各不相同,随着给药时间的推移,大鼠尿液1H NMR谱发生一定改变.与对照组比较,给药组尿样1H NMR谱葡萄糖和牛磺酸显著增加,2-酮戊二酸和柠檬酸显著降低.结论 尿液代谢谱的改变与常规毒性评价指标的改变相符合且更灵敏.大鼠尿液1H-NMR代谢轨迹与RFP作用时间密切相关,RFP引起的肝毒性与三羧酸循环中能量代谢异常及葡萄糖代谢紊乱有关.
目的 研究利福平(RFP)灌胃後不同時段大鼠尿液的代謝錶型改變及其與組織病理學和血液生化指標的相關性.方法 將36隻雄性Wistar大鼠隨機分為對照組、50和100 mg/kg RFP 3組,每組12隻.每日灌胃給藥1次,分彆于給藥第3、7、14天次13每組處死4隻大鼠,採集血液標本和肝標本,進行血液生化指標測定和肝髒組織病理學檢查.收集給藥前24 h及給藥期間每天24小時的尿液,測定質子覈磁共振(1H-NMR)譜,併運用主成分分析方法 進行模式識彆.結果 在給藥7 d後,100mg/kg RFP組的血清總膽紅素水平顯著高于對照組(P＜0.05).肝髒組織病理顯示RFP僅在較高劑量(100 mg/kg)、較長給藥時間(14 d)時錶現…輕度的肝毒性.各組大鼠尿液的代謝譜各不相同,隨著給藥時間的推移,大鼠尿液1H NMR譜髮生一定改變.與對照組比較,給藥組尿樣1H NMR譜葡萄糖和牛磺痠顯著增加,2-酮戊二痠和檸檬痠顯著降低.結論 尿液代謝譜的改變與常規毒性評價指標的改變相符閤且更靈敏.大鼠尿液1H-NMR代謝軌跡與RFP作用時間密切相關,RFP引起的肝毒性與三羧痠循環中能量代謝異常及葡萄糖代謝紊亂有關.
목적 연구리복평(RFP)관위후불동시단대서뇨액적대사표형개변급기여조직병이학화혈액생화지표적상관성.방법 장36지웅성Wistar대서수궤분위대조조、50화100 mg/kg RFP 3조,매조12지.매일관위급약1차,분별우급약제3、7、14천차13매조처사4지대서,채집혈액표본화간표본,진행혈액생화지표측정화간장조직병이학검사.수집급약전24 h급급약기간매천24소시적뇨액,측정질자핵자공진(1H-NMR)보,병운용주성분분석방법 진행모식식별.결과 재급약7 d후,100mg/kg RFP조적혈청총담홍소수평현저고우대조조(P＜0.05).간장조직병리현시RFP부재교고제량(100 mg/kg)、교장급약시간(14 d)시표현…경도적간독성.각조대서뇨액적대사보각불상동,수착급약시간적추이,대서뇨액1H NMR보발생일정개변.여대조조비교,급약조뇨양1H NMR보포도당화우광산현저증가,2-동무이산화저몽산현저강저.결론 뇨액대사보적개변여상규독성평개지표적개변상부합차경령민.대서뇨액1H-NMR대사궤적여RFP작용시간밀절상관,RFP인기적간독성여삼최산순배중능량대사이상급포도당대사문란유관.
