精细化工
精細化工
정세화공
FINE CHEMICALS
2008年
7期
715-719
,共5页
冯泽旺%赵信岐%孙成辉%毕华
馮澤旺%趙信岐%孫成輝%畢華
풍택왕%조신기%손성휘%필화
Corey内酯%中间体%前列腺素%拆分%医药原料
Corey內酯%中間體%前列腺素%拆分%醫藥原料
Corey내지%중간체%전렬선소%탁분%의약원료
(1S,5R,6R,7R)-6-羟甲基-7-羟基-2-氧杂双环[3.3.0]辛-3-酮(Ⅵ)是制备前列腺素的关键中间体.为了简化工艺条件,降低生产成本,以环戊二烯和二氯乙酰氯为原料,经环加成、还原和Baeyer-Villiger氧化3步反应制得2-氧杂双环[3.3.0]辛-6-烯-3-酮(Ⅳ),收率83.9%;经光学拆分后,与多聚甲醛经区域选择性Prins反应、粗产品不经分离,直接水解合成了Ⅵ,总收率22.0%.讨论了拆分剂、结晶溶剂对拆分Ⅳ的作用,确定了以R-.(+)-苯乙胺为拆分剂,乙酸乙酯为结晶溶剂来拆分Ⅳ,拆分收率34.3%.[α]20D=-104.0°(c:1.0,MeOH),熔点:42～46℃.对Prins反应后水解产物的后处理工艺进行了优化,用氯仿重结品代替柱分离来精制产品,收率76.5%,[α]20D=-45.0°(c=1.0,MeOH),熔点:117～119℃.目标产物用IR、MS、1HNMR进行了表征.
(1S,5R,6R,7R)-6-羥甲基-7-羥基-2-氧雜雙環[3.3.0]辛-3-酮(Ⅵ)是製備前列腺素的關鍵中間體.為瞭簡化工藝條件,降低生產成本,以環戊二烯和二氯乙酰氯為原料,經環加成、還原和Baeyer-Villiger氧化3步反應製得2-氧雜雙環[3.3.0]辛-6-烯-3-酮(Ⅳ),收率83.9%;經光學拆分後,與多聚甲醛經區域選擇性Prins反應、粗產品不經分離,直接水解閤成瞭Ⅵ,總收率22.0%.討論瞭拆分劑、結晶溶劑對拆分Ⅳ的作用,確定瞭以R-.(+)-苯乙胺為拆分劑,乙痠乙酯為結晶溶劑來拆分Ⅳ,拆分收率34.3%.[α]20D=-104.0°(c:1.0,MeOH),鎔點:42～46℃.對Prins反應後水解產物的後處理工藝進行瞭優化,用氯倣重結品代替柱分離來精製產品,收率76.5%,[α]20D=-45.0°(c=1.0,MeOH),鎔點:117～119℃.目標產物用IR、MS、1HNMR進行瞭錶徵.
(1S,5R,6R,7R)-6-간갑기-7-간기-2-양잡쌍배[3.3.0]신-3-동(Ⅵ)시제비전렬선소적관건중간체.위료간화공예조건,강저생산성본,이배무이희화이록을선록위원료,경배가성、환원화Baeyer-Villiger양화3보반응제득2-양잡쌍배[3.3.0]신-6-희-3-동(Ⅳ),수솔83.9%;경광학탁분후,여다취갑철경구역선택성Prins반응、조산품불경분리,직접수해합성료Ⅵ,총수솔22.0%.토론료탁분제、결정용제대탁분Ⅳ적작용,학정료이R-.(+)-분을알위탁분제,을산을지위결정용제래탁분Ⅳ,탁분수솔34.3%.[α]20D=-104.0°(c:1.0,MeOH),용점:42～46℃.대Prins반응후수해산물적후처리공예진행료우화,용록방중결품대체주분리래정제산품,수솔76.5%,[α]20D=-45.0°(c=1.0,MeOH),용점:117～119℃.목표산물용IR、MS、1HNMR진행료표정.
