CAJ | 학술논문

目的研究C肽对糖尿病肾病GK大鼠肾脏病理和肾脏功能的影响及相关机制.方法 SPF级自发性糖尿病GK大鼠,在糖尿病发病并且24小时尿蛋白超过300 mg后,随机分为3组:C肽治疗组、空白对照组和胰岛素治疗组,每组8只,持续治疗12周.以同龄的正常Wistar大鼠作为正常组.治疗前及治疗后每4周检测各组大鼠血糖、24小时尿蛋白以及24小时尿白蛋白.治疗结束后,取各组大鼠肾脏,透射电子显微镜观察大鼠肾脏肾小球病理改变.采用实时定量PCR、western blot以及免疫组织化学的方法检测肾小球RAGE、PKC-β和PKA的表达.采用单因素方差分析评价各组间的差异.结果与正常组相比,空白对照组的血糖、24小时尿蛋白和24小时尿白蛋白都明显升高;虽然C肽治疗组大鼠的血糖没有明显改变,但24小时尿蛋白和24小时尿白蛋白与空白对照组相比都明显减少；胰岛素治疗组的血糖明显降低,但24小时尿蛋白和24小时尿白蛋白与空白对照组相比没有明显差异.病理学检查显示,与空白对照组相比,C肽治疗组大鼠的肾小球硬化、肾小球系膜增生、基底膜厚度和足细胞的形态都明显改善,而胰岛素治疗不具有类似的作用.实时定量PCR、western blot和免疫组织化学结果显示,C肽能够显著下调RAGE和PKC-β在糖尿病肾病大鼠肾小球的表达,并显著上调PKA的表达;而胰岛素仅能明显下调RAGE,对PKC、PKA的表达没有明显调节作用.结论 C肽可能通过下调肾小球毛细血管RAGE、PKC-β的表达和上调PKA的表达而改善GK大鼠的糖尿病肾病.
목적 연구C태대당뇨병신병GK대서신장병리화신장공능적영향급상관궤제.방법 SPF급자발성당뇨병GK대서,재당뇨병발병병차24소시뇨단백초과300 mg후,수궤분위3조:C태치료조、공백대조조화이도소치료조,매조8지,지속치료12주.이동령적정상Wistar대서작위정상조.치료전급치료후매4주검측각조대서혈당、24소시뇨단백이급24소시뇨백단백.치료결속후,취각조대서신장,투사전자현미경관찰대서신장신소구병리개변.채용실시정량PCR、western blot이급면역조직화학적방법검측신소구RAGE、PKC-β화PKA적표체.채용단인소방차분석평개각조간적차이.결과 여정상조상비,공백대조조적혈당、24소시뇨단백화24소시뇨백단백도명현승고;수연C태치료조대서적혈당몰유명현개변,단24소시뇨단백화24소시뇨백단백여공백대조조상비도명현감소；이도소치료조적혈당명현강저,단24소시뇨단백화24소시뇨백단백여공백대조조상비몰유명현차이.병이학검사현시,여공백대조조상비,C태치료조대서적신소구경화、신소구계막증생、기저막후도화족세포적형태도명현개선,이이도소치료불구유유사적작용.실시정량PCR、western blot화면역조직화학결과현시,C태능구현저하조RAGE화PKC-β재당뇨병신병대서신소구적표체,병현저상조PKA적표체;이이도소부능명현하조RAGE,대PKC、PKA적표체몰유명현조절작용.결론 C태가능통과하조신소구모세혈관RAGE、PKC-β적표체화상조PKA적표체이개선GK대서적당뇨병신병.