CAJ | 학술논문

目的探讨微卫星不稳定性(MSI)与3号染色体短臂杂合性缺失(LOH)在乳腺癌发生机制中的作用及其临床病理学意义.方法采用PCR-SSLP及银染方法检测41例乳腺癌和13例癌前病变中MSI状态以及3p上11个微卫星位点LOH发生情况;应用免疫组化SP法检测错配修复(MMR)基因hMLH1、hMSH2和3p上相关基因的表达情况.结果 (1)乳腺癌MSI发生率为36.6%,低分化乳腺癌MSI发生率明显高于高中分化组;癌前病变的发生率为15.4%;良性增生均表现微卫星稳定.(2)乳腺癌中微卫星异常主要分布于D3S1766、D2S2739和TP53 3个位点,癌前病变和乳腺癌具有相同的高频不稳定位点D3S1766和D2S2739.(3)97.0%乳腺癌患者发生3p LOH,检出率较高的位点分别是D3S1295、D3S1029和D3S1038.癌前病变患者3p LOH发生率为41.7%,缺失率较高的位点是D3S1295和D3S1029.(4)hMLH1和hMSH2蛋白在乳腺癌中阳性表达率分别为45.0%和40.0%,在癌前病变中分别为61.5%和76.9%,均明显低于良性增生组(P＜0.05).乳腺癌中两种蛋白阳性率与组织学分级相关(P＜0.05),高分化组明显高于低中分化组.MSI+乳腺癌和癌前病变均表现MMR蛋白表达缺失.结论错配修复基因表达缺陷和MSI是乳腺癌多步骤发展过程的早期事件,在进展阶段MSI与乳腺癌低分化相关;D3S1766和D2S2739可能是检测乳腺癌与癌前病变MSI较敏感的位点.3p最小共同缺失区位于3p14-p25,提示该区域有与乳腺肿瘤发生发展相关并影响其生物学行为的候选抑癌基因.
목적 탐토미위성불은정성(MSI)여3호염색체단비잡합성결실(LOH)재유선암발생궤제중적작용급기림상병이학의의.방법 채용PCR-SSLP급은염방법검측41례유선암화13례암전병변중MSI상태이급3p상11개미위성위점LOH발생정황;응용면역조화SP법검측착배수복(MMR)기인hMLH1、hMSH2화3p상상관기인적표체정황.결과 (1)유선암MSI발생솔위36.6%,저분화유선암MSI발생솔명현고우고중분화조;암전병변적발생솔위15.4%;량성증생균표현미위성은정.(2)유선암중미위성이상주요분포우D3S1766、D2S2739화TP53 3개위점,암전병변화유선암구유상동적고빈불은정위점D3S1766화D2S2739.(3)97.0%유선암환자발생3p LOH,검출솔교고적위점분별시D3S1295、D3S1029화D3S1038.암전병변환자3p LOH발생솔위41.7%,결실솔교고적위점시D3S1295화D3S1029.(4)hMLH1화hMSH2단백재유선암중양성표체솔분별위45.0%화40.0%,재암전병변중분별위61.5%화76.9%,균명현저우량성증생조(P＜0.05).유선암중량충단백양성솔여조직학분급상관(P＜0.05),고분화조명현고우저중분화조.MSI+유선암화암전병변균표현MMR단백표체결실.결론 착배수복기인표체결함화MSI시유선암다보취발전과정적조기사건,재진전계단MSI여유선암저분화상관;D3S1766화D2S2739가능시검측유선암여암전병변MSI교민감적위점.3p최소공동결실구위우3p14-p25,제시해구역유여유선종류발생발전상관병영향기생물학행위적후선억암기인.