CAJ | 학술논문

目的研究不同毒蕈碱受体亚型(M4,M5)对吗啡诱发大鼠奖赏效应的影响,同时观察腹侧背盖区(ventral tegmental area, VTA)神经型一氧化氮合酶(nNOS)表达的变化.方法实验通过侧脑室置管给药,采用反义寡核苷酸技术,免疫组织化学技术和条件位置偏爱(conditioned place preference, CPP)程序,研究M4,M5反义寡脱氧核苷酸干预下吗啡的奖赏行为,以及VTA内nNOS表达情况.结果吗啡(5 mg·kg-1)皮下注射,可以建立起稳定的大鼠对伴吗啡环境的位置偏爱,同时VTA内nNOS阳性神经元表达也显著增加.而M5反义寡脱氧核苷酸(M5-AS)(2 nmol)侧脑室预注射则可阻断吗啡诱发CPP的形成,同时也显著减少VTA内nNOS表达.在吗啡诱发的CPP形成后,侧脑室单次注射M5-AS(2 nmol)也可以逆转大鼠对伴吗啡环境的位置偏爱,同时也明显减少VTA内nNOS表达.相比之下,M4反义寡脱氧核苷酸(M4-AS)对吗啡诱发的CPP形成以及VTA内nNOS表达的影响均不明显.实验前后所有大鼠的运动活性并未发生显著改变,可排除运动活性对实验的影响.结论 M5毒蕈碱受体在大鼠吗啡诱发的条件位置偏爱形成过程中起重要作用;M5毒蕈碱受体可能是通过激活大鼠VTA内nNOS的表达,参与调控吗啡奖赏效应的.
목적연구불동독심감수체아형(M4,M5)대마배유발대서장상효응적영향,동시관찰복측배개구(ventral tegmental area, VTA)신경형일양화담합매(nNOS)표체적변화.방법실험통과측뇌실치관급약,채용반의과핵감산기술,면역조직화학기술화조건위치편애(conditioned place preference, CPP)정서,연구M4,M5반의과탈양핵감산간예하마배적장상행위,이급VTA내nNOS표체정황.결과마배(5 mg·kg-1)피하주사,가이건립기은정적대서대반마배배경적위치편애,동시VTA내nNOS양성신경원표체야현저증가.이M5반의과탈양핵감산(M5-AS)(2 nmol)측뇌실예주사칙가조단마배유발CPP적형성,동시야현저감소VTA내nNOS표체.재마배유발적CPP형성후,측뇌실단차주사M5-AS(2 nmol)야가이역전대서대반마배배경적위치편애,동시야명현감소VTA내nNOS표체.상비지하,M4반의과탈양핵감산(M4-AS)대마배유발적CPP형성이급VTA내nNOS표체적영향균불명현.실험전후소유대서적운동활성병미발생현저개변,가배제운동활성대실험적영향.결론 M5독심감수체재대서마배유발적조건위치편애형성과정중기중요작용;M5독심감수체가능시통과격활대서VTA내nNOS적표체,삼여조공마배장상효응적.