伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病患者ABL激酶区点突变的检测
이마체니치료만성립세포백혈병환자ABL격매구점돌변적검측
Detection of ABL kinase domain point mutations in chronic myeloid leukemia patients receiving imatinib treatment
  • 万方数据
    南方医科大学学报 남방의과대학학보
    JOURNAL OF SOUTHERN MEDICAL UNIVERSITY
    2008年 5期 704-706,711 ,共4页

    欧阳昭%杜庆锋%刘晓力%张嵩%朱红倩%龚峻梅%宋兰林%欧阳凌云%刘志

    구양소%두경봉%류효력%장숭%주홍천%공준매%송란림%구양릉운%류지

    慢性粒细胞白血病%ABL酪氨酸激酶%点突变%耐药%伊马替尼 慢性粒細胞白血病%ABL酪氨痠激酶%點突變%耐藥%伊馬替尼
    만성립세포백혈병%ABL락안산격매%점돌변%내약%이마체니
    目的 探讨伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病(CML)患者ABL酪氨酸激酶区点突变的发生情况及临床意义.方法 采用巢式PCR扩增23例CML患者不同时期的40份骨髓标本的ABL激酶区,对扩增产物纯化、双向测序并进行序列同源性比对.结果 7人(30.43％)检测出点突变,共导致5种类型的氨基酸替换:T315I 3例,Y253H、E255K、F317L及G321W各1例.慢性期、加速期和急变期患者点突变的例数分别为2例、2例和3例.其中6例患者测序前经400 mg/d伊马替尼治疗无效,加大伊马替尼刺量至(600～800)mg/d,随访3～6个月,仅F317L患者获得部分细胞遗传学缓解,另外5例患者均无遗传学反应,且Y253H和1例T315I疾病进展至急变期.0321W为初治慢性期患者,经400 mg/d伊马替尼治疗达到完全血液学缓解,BCR-ABL+细胞比例显著下降.结论 ABL激酶区点突变是CML患者对伊马替尼耐药的重要原因.不同类型的突变导致的耐药程度不完全相同,且并非所有点突变都会导致耐药的发生.监测ABL激酶区点突变有助于预测疗效并及早调整治疗.
    목적 탐토이마체니치료만성립세포백혈병(CML)환자ABL락안산격매구점돌변적발생정황급림상의의.방법 채용소식PCR확증23례CML환자불동시기적40빈골수표본적ABL격매구,대확증산물순화、쌍향측서병진행서렬동원성비대.결과 7인(30.43％)검측출점돌변,공도치5충류형적안기산체환:T315I 3례,Y253H、E255K、F317L급G321W각1례.만성기、가속기화급변기환자점돌변적례수분별위2례、2례화3례.기중6례환자측서전경400 mg/d이마체니치료무효,가대이마체니자량지(600～800)mg/d,수방3～6개월,부F317L환자획득부분세포유전학완해,령외5례환자균무유전학반응,차Y253H화1례T315I질병진전지급변기.0321W위초치만성기환자,경400 mg/d이마체니치료체도완전혈액학완해,BCR-ABL+세포비례현저하강.결론 ABL격매구점돌변시CML환자대이마체니내약적중요원인.불동류형적돌변도치적내약정도불완전상동,차병비소유점돌변도회도치내약적발생.감측ABL격매구점돌변유조우예측료효병급조조정치료.
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