生物化学与生物物理进展
生物化學與生物物理進展
생물화학여생물물리진전
PROGRESS IN BIOCHEMISTRY AND BIOPHYSICS
2004年
10期
924-929
,共6页
董燕%梅柱中%宋宜%孙国敬%钱俊杰%刘斌%刘华%孙志贤
董燕%梅柱中%宋宜%孫國敬%錢俊傑%劉斌%劉華%孫誌賢
동연%매주중%송의%손국경%전준걸%류빈%류화%손지현
Survivin%活化淋巴细胞%信号转导%细胞增殖
Survivin%活化淋巴細胞%信號轉導%細胞增殖
Survivin%활화림파세포%신호전도%세포증식
Survivin是与细胞增殖和细胞凋亡调控密切相关的重要功能蛋白质,也是肿瘤临床诊断的分子标志物及治疗研究的理想靶标.由于发现人外周血活化淋巴细胞存在Survivin蛋白的显著表达,故以植物血凝素(PHA)和IL-2共刺激培养的正常人外周血单个核细胞为实验材料,采用RT-PCR、蛋白质印迹以及细胞周期分析等实验方法,观察淋巴细胞活化与Survivin蛋白表达之间的相互关系,并利用3种激酶抑制剂探索了淋巴细胞活化所致Survivin蛋白表达相关的信号转导通路.实验结果表明:人外周血单个核细胞在刺激培养36 h前后出现survivin基因的明显转录激活和蛋白质的起始表达,表达产物的水平随培养时间的延长而增加,且具有明显的细胞周期和周期时相依赖性.JAK2的抑制剂AG490阻断细胞周期的运行,且强烈抑制survivin基因的转录激活和蛋白质表达,PI3K和MEK的抑制剂Wortmannin和PD98059也有一定程度的抑制作用.所得实验结论是:survivin基因的转录激活和蛋白质表达与淋巴细胞活化相关联,代表细胞处在增殖状态.JAK2介导的JAK-STAT信号通路是淋巴细胞活化,Survivin蛋白表达必需和最重要的信号转导通路,PI3K和MEK介导的信号通路也具有一定的影响作用.
Survivin是與細胞增殖和細胞凋亡調控密切相關的重要功能蛋白質,也是腫瘤臨床診斷的分子標誌物及治療研究的理想靶標.由于髮現人外週血活化淋巴細胞存在Survivin蛋白的顯著錶達,故以植物血凝素(PHA)和IL-2共刺激培養的正常人外週血單箇覈細胞為實驗材料,採用RT-PCR、蛋白質印跡以及細胞週期分析等實驗方法,觀察淋巴細胞活化與Survivin蛋白錶達之間的相互關繫,併利用3種激酶抑製劑探索瞭淋巴細胞活化所緻Survivin蛋白錶達相關的信號轉導通路.實驗結果錶明:人外週血單箇覈細胞在刺激培養36 h前後齣現survivin基因的明顯轉錄激活和蛋白質的起始錶達,錶達產物的水平隨培養時間的延長而增加,且具有明顯的細胞週期和週期時相依賴性.JAK2的抑製劑AG490阻斷細胞週期的運行,且彊烈抑製survivin基因的轉錄激活和蛋白質錶達,PI3K和MEK的抑製劑Wortmannin和PD98059也有一定程度的抑製作用.所得實驗結論是:survivin基因的轉錄激活和蛋白質錶達與淋巴細胞活化相關聯,代錶細胞處在增殖狀態.JAK2介導的JAK-STAT信號通路是淋巴細胞活化,Survivin蛋白錶達必需和最重要的信號轉導通路,PI3K和MEK介導的信號通路也具有一定的影響作用.
Survivin시여세포증식화세포조망조공밀절상관적중요공능단백질,야시종류림상진단적분자표지물급치료연구적이상파표.유우발현인외주혈활화림파세포존재Survivin단백적현저표체,고이식물혈응소(PHA)화IL-2공자격배양적정상인외주혈단개핵세포위실험재료,채용RT-PCR、단백질인적이급세포주기분석등실험방법,관찰림파세포활화여Survivin단백표체지간적상호관계,병이용3충격매억제제탐색료림파세포활화소치Survivin단백표체상관적신호전도통로.실험결과표명:인외주혈단개핵세포재자격배양36 h전후출현survivin기인적명현전록격활화단백질적기시표체,표체산물적수평수배양시간적연장이증가,차구유명현적세포주기화주기시상의뢰성.JAK2적억제제AG490조단세포주기적운행,차강렬억제survivin기인적전록격활화단백질표체,PI3K화MEK적억제제Wortmannin화PD98059야유일정정도적억제작용.소득실험결론시:survivin기인적전록격활화단백질표체여림파세포활화상관련,대표세포처재증식상태.JAK2개도적JAK-STAT신호통로시림파세포활화,Survivin단백표체필수화최중요적신호전도통로,PI3K화MEK개도적신호통로야구유일정적영향작용.
