中华神经科杂志
中華神經科雜誌
중화신경과잡지
Chinese Journal of Neurology
2007年
7期
465-470
,共6页
周水珍%宋义清%陈超%孙道开
週水珍%宋義清%陳超%孫道開
주수진%송의청%진초%손도개
癫(癎),全面性%热性惊厥%遗传
癲(癎),全麵性%熱性驚厥%遺傳
전(간),전면성%열성량궐%유전
目的 探讨全面性癫(癎)伴热性惊厥附加症(generalized epilepsy with febrile seizures plus,GEFS+)的临床特点与分子遗传学特征.方法 收集1个GEFS+家系所有成员的血样标本,选择3种候选基因(SCN1B、SCN1A、GABRG2)附近的11个微卫星标记物D19S414、D19S220、D19S902、D2S156、D2S142、D2S2330、D2S335、D2S364、D5S436、D5S422和D5S400,应用PCR得到扩增产物片段,根据相应产物大小的不同,得到每个样本的基因型;用连锁分析软件的MLINK程序计算每个标记的LOD值,根据两点间的LOD值判断连锁关系,探讨GEFS+的可能致病基因与染色体19q13.1、2q24以及5q31.1-q33.1区域的连锁关系.连锁分析限定性定位后再进行GABRG2基因突变分析.结果 (1)GEFS+家系临床特征:家系成员4代共20人.第Ⅱ～Ⅳ代中患者6例(男女各3例);发作表型为热性惊厥(FS)1例、热性惊厥附加症(FS+)3例、FS+伴失神发作1例,发作类型不详1例,未见严重发作类型.(2)GEFS+基因连锁分析结果:①D2S335因不能进行基因分型,给予舍弃;②D19S和D2S多个LOD值小于0,在重组率为0.0时D19S220、D19S902、D2S364处的LOD值均小于-2;D19S414、D2S142、D2S156、D2S2330、D5S422处的LOD值小于0,基本可以排除连锁关系;③D5S436、D5S400处的LOD值在重组率为0.0时大于-2,但小于3,既不能排除也不能肯定其连锁关系;该家系致病基因与报道的GEFS+定位区域19q13.1和2q24区域没有连锁关系;与5q31.1-q33.1区域的连锁关系有待于进一步明确.(3)GABRG2基因的测序结果(先证者):显示11外显子一处同义突变(c.1420C＞T),未见GABRG2基因致病突变.结论 该GEFS+家系呈现不同的临床表型,其疾病基因与3种候选基因SCN1A、SCN1B、GABARG2的突变无关;表明GFFS+具有表型的异质性与遗传的异质性,其病因学有待进一步研究.
目的 探討全麵性癲(癎)伴熱性驚厥附加癥(generalized epilepsy with febrile seizures plus,GEFS+)的臨床特點與分子遺傳學特徵.方法 收集1箇GEFS+傢繫所有成員的血樣標本,選擇3種候選基因(SCN1B、SCN1A、GABRG2)附近的11箇微衛星標記物D19S414、D19S220、D19S902、D2S156、D2S142、D2S2330、D2S335、D2S364、D5S436、D5S422和D5S400,應用PCR得到擴增產物片段,根據相應產物大小的不同,得到每箇樣本的基因型;用連鎖分析軟件的MLINK程序計算每箇標記的LOD值,根據兩點間的LOD值判斷連鎖關繫,探討GEFS+的可能緻病基因與染色體19q13.1、2q24以及5q31.1-q33.1區域的連鎖關繫.連鎖分析限定性定位後再進行GABRG2基因突變分析.結果 (1)GEFS+傢繫臨床特徵:傢繫成員4代共20人.第Ⅱ～Ⅳ代中患者6例(男女各3例);髮作錶型為熱性驚厥(FS)1例、熱性驚厥附加癥(FS+)3例、FS+伴失神髮作1例,髮作類型不詳1例,未見嚴重髮作類型.(2)GEFS+基因連鎖分析結果:①D2S335因不能進行基因分型,給予捨棄;②D19S和D2S多箇LOD值小于0,在重組率為0.0時D19S220、D19S902、D2S364處的LOD值均小于-2;D19S414、D2S142、D2S156、D2S2330、D5S422處的LOD值小于0,基本可以排除連鎖關繫;③D5S436、D5S400處的LOD值在重組率為0.0時大于-2,但小于3,既不能排除也不能肯定其連鎖關繫;該傢繫緻病基因與報道的GEFS+定位區域19q13.1和2q24區域沒有連鎖關繫;與5q31.1-q33.1區域的連鎖關繫有待于進一步明確.(3)GABRG2基因的測序結果(先證者):顯示11外顯子一處同義突變(c.1420C＞T),未見GABRG2基因緻病突變.結論 該GEFS+傢繫呈現不同的臨床錶型,其疾病基因與3種候選基因SCN1A、SCN1B、GABARG2的突變無關;錶明GFFS+具有錶型的異質性與遺傳的異質性,其病因學有待進一步研究.
목적 탐토전면성전(간)반열성량궐부가증(generalized epilepsy with febrile seizures plus,GEFS+)적림상특점여분자유전학특정.방법 수집1개GEFS+가계소유성원적혈양표본,선택3충후선기인(SCN1B、SCN1A、GABRG2)부근적11개미위성표기물D19S414、D19S220、D19S902、D2S156、D2S142、D2S2330、D2S335、D2S364、D5S436、D5S422화D5S400,응용PCR득도확증산물편단,근거상응산물대소적불동,득도매개양본적기인형;용련쇄분석연건적MLINK정서계산매개표기적LOD치,근거량점간적LOD치판단련쇄관계,탐토GEFS+적가능치병기인여염색체19q13.1、2q24이급5q31.1-q33.1구역적련쇄관계.련쇄분석한정성정위후재진행GABRG2기인돌변분석.결과 (1)GEFS+가계림상특정:가계성원4대공20인.제Ⅱ～Ⅳ대중환자6례(남녀각3례);발작표형위열성량궐(FS)1례、열성량궐부가증(FS+)3례、FS+반실신발작1례,발작류형불상1례,미견엄중발작류형.(2)GEFS+기인련쇄분석결과:①D2S335인불능진행기인분형,급여사기;②D19S화D2S다개LOD치소우0,재중조솔위0.0시D19S220、D19S902、D2S364처적LOD치균소우-2;D19S414、D2S142、D2S156、D2S2330、D5S422처적LOD치소우0,기본가이배제련쇄관계;③D5S436、D5S400처적LOD치재중조솔위0.0시대우-2,단소우3,기불능배제야불능긍정기련쇄관계;해가계치병기인여보도적GEFS+정위구역19q13.1화2q24구역몰유련쇄관계;여5q31.1-q33.1구역적련쇄관계유대우진일보명학.(3)GABRG2기인적측서결과(선증자):현시11외현자일처동의돌변(c.1420C＞T),미견GABRG2기인치병돌변.결론 해GEFS+가계정현불동적림상표형,기질병기인여3충후선기인SCN1A、SCN1B、GABARG2적돌변무관;표명GFFS+구유표형적이질성여유전적이질성,기병인학유대진일보연구.
