CAJ | 학술논문

肺癌高死亡率的根本原因在于早期诊断的困难。现代分子肿瘤学的研究进展揭示了在肺支气管上皮癌变过程中发生的多种分子水平异常，使得我们有可能将外周血等容易取得的微创性样品中的分子病理学改变作为肺癌早期诊断的辅助指标。通过以往的研究我们发现，一条等位基因缺失而另一条等位基因异常高甲基化是肺癌组织中抑癌基因p16失活的重要机制之一。在这项研究中，我们利用从非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer， NSCLC）病人外周血血浆中提取的DNA分析了P16基因的甲基化状态。采用改进的甲基化特异性PCR（methylation-specific PCR，MSP）的方法，95例NSCLC病人的血浆DNA被检测，其中肺鳞癌59例，肺腺癌36例。作为对照，75例相应的肿瘤组织被同时分析。结果显示，p16基因启动子区高甲基化状态的检出率在血浆中为72．6%（69／95），而在相应的肺癌组织中为74．7％（56／75）。值得注意的是，血浆DNA p16基因异常甲基化只是从那些肿瘤组织DNA表现p16基因高甲基化的病例中被检出——二者存在极好的符合率。我们还发现，在Ⅰ期病人中，血浆p16基因异常高甲基化在肺鳞癌(82.4%）比在肺腺癌（33.3％）中要高得多（P＜0.005）。从而提示，血浆p16基因异常甲基化有可能成为一项早期发现非小细胞肺癌（尤其是鳞癌）的、非常重要的分子病理学指标。而血浆DNA的MSP则是检测这一指标的敏感、可靠并且便于操作的技术之一，成为一种可以应用于人群筛查的方法。
폐암고사망솔적근본원인재우조기진단적곤난。현대분자종류학적연구진전게시료재폐지기관상피암변과정중발생적다충분자수평이상，사득아문유가능장외주혈등용역취득적미창성양품중적분자병이학개변작위폐암조기진단적보조지표。통과이왕적연구아문발현，일조등위기인결실이령일조등위기인이상고갑기화시폐암조직중억암기인p16실활적중요궤제지일。재저항연구중，아문이용종비소세포폐암（non-small cell lung cancer， NSCLC）병인외주혈혈장중제취적DNA분석료P16기인적갑기화상태。채용개진적갑기화특이성PCR（methylation-specific PCR，MSP）적방법，95례NSCLC병인적혈장DNA피검측，기중폐린암59례，폐선암36례。작위대조，75례상응적종류조직피동시분석。결과현시，p16기인계동자구고갑기화상태적검출솔재혈장중위72．6%（69／95），이재상응적폐암조직중위74．7％（56／75）。치득주의적시，혈장DNA p16기인이상갑기화지시종나사종류조직DNA표현p16기인고갑기화적병례중피검출——이자존재겁호적부합솔。아문환발현，재Ⅰ기병인중，혈장p16기인이상고갑기화재폐린암(82.4%）비재폐선암（33.3％）중요고득다（P＜0.005）。종이제시，혈장p16기인이상갑기화유가능성위일항조기발현비소세포폐암（우기시린암）적、비상중요적분자병이학지표。이혈장DNA적MSP칙시검측저일지표적민감、가고병차편우조작적기술지일，성위일충가이응용우인군사사적방법。