CAJ | 학술논문

目的:观察外源性血管紧张素(Ang)Ⅱ灌注大鼠气道对肺上皮屏障的损伤作用,并探讨其可能的损伤机制.方法:Wistar大鼠随机分为5组:PBS对照组、Ang 6、20 h组、Ang+zVAD-fmk组、Ang+氯沙坦组(n=10),各组大鼠分别经气管灌注PBS、Ang(10 μmol/L)磷酸盐缓冲溶液、Ang(10 μmol/L)+zVAD-fmk(60 μmol/L)、Ang+氯沙坦(losartan,100 μmol/L),另设10只大鼠不作任何处理作为空白对照组.大鼠经气管灌入相应溶液后在体灌洗动物肺脏,测定灌洗液中的血红蛋白(Hb)和灌洗肺前由静脉注入的荧光物质(BODIPY)标记的白蛋白含量,判断肺损伤;取肺组织标本进行病理学观察;采用末端脱氧核苷酸转移酶标定法(TUNEL)和抗caspase 3免疫标定方法检测肺泡上皮细胞凋亡.结果:灌注Ang 6 h后,支气管和肺泡上皮细胞内标定的断裂DNA片段(P<0.05)和活性caspase 3(P<0.01)显著增加,但单纯灌注磷酸盐缓冲溶液没有作用;同时灌注caspase抑制剂zVAD-fmk或Ang受体1阻断剂氯沙坦均阻断Ang对DNA 和caspase 3的作用.灌注Ang 6 h后,肺泡灌洗液中荧光标定的白蛋白含量(P<0.01)和Hb含量(P<0.05)亦显著增加;zVAD-fmk或氯沙坦亦阻断支气管肺泡灌洗液中荧光白蛋白含量和Hb含量的变化.结论:在体大鼠呼吸道内灌注外源性Ang可介导肺泡上皮细胞凋亡;Ang诱导的在体肺泡上皮细胞凋亡可能与Ang受体1亚型介导的激活caspase 3信号转导通路有关.
목적:관찰외원성혈관긴장소(Ang)Ⅱ관주대서기도대폐상피병장적손상작용,병탐토기가능적손상궤제.방법:Wistar대서수궤분위5조:PBS대조조、Ang 6、20 h조、Ang+zVAD-fmk조、Ang+록사탄조(n=10),각조대서분별경기관관주PBS、Ang(10 μmol/L)린산염완충용액、Ang(10 μmol/L)+zVAD-fmk(60 μmol/L)、Ang+록사탄(losartan,100 μmol/L),령설10지대서불작임하처리작위공백대조조.대서경기관관입상응용액후재체관세동물폐장,측정관세액중적혈홍단백(Hb)화관세폐전유정맥주입적형광물질(BODIPY)표기적백단백함량,판단폐손상;취폐조직표본진행병이학관찰;채용말단탈양핵감산전이매표정법(TUNEL)화항caspase 3면역표정방법검측폐포상피세포조망.결과:관주Ang 6 h후,지기관화폐포상피세포내표정적단렬DNA편단(P<0.05)화활성caspase 3(P<0.01)현저증가,단단순관주린산염완충용액몰유작용;동시관주caspase억제제zVAD-fmk혹Ang수체1조단제록사탄균조단Ang대DNA 화caspase 3적작용.관주Ang 6 h후,폐포관세액중형광표정적백단백함량(P<0.01)화Hb함량(P<0.05)역현저증가;zVAD-fmk혹록사탄역조단지기관폐포관세액중형광백단백함량화Hb함량적변화.결론:재체대서호흡도내관주외원성Ang가개도폐포상피세포조망;Ang유도적재체폐포상피세포조망가능여Ang수체1아형개도적격활caspase 3신호전도통로유관.