CAJ | 학술논문

目的:探讨Toll样受体4(TLR4)在脂多糖(LPS)诱导的小鼠急性肾衰竭(ARF)肾脏中的作用机制.方法:以TLR4基因缺失的C3H/HeJ小鼠和其野生正常对照的C3H/HeN小鼠为实验对象.实验分TLR4+(C3H/HeN)组、TLR4-(C3H/HeJ)组,单次性腹腔注射LPS(15 mg/kg)诱导小鼠ARF模型.24 h后检测血清肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)值来评估肾功能;Nomura评分法对肾组织病理改变进行半定量评分;免疫组织化学SABC法检测TLR4在两组小鼠肾组织中的表达、RT-PCR法检测肾组织总TLR4 mRNA的表达变化、免疫蛋白印迹检测肾组织总TLR4 蛋白水平;TUNEL法检测肾脏组织的凋亡情况.结果:TLR4+(C3H/HeN)组的Cr、BUN分别为(202.26±11.08)μmol/L、(20.36±1.52)mmol/L,TLR4-(C3H/HeJ)组的Cr、BUN分别为(109.67±13.32)μmol/L、(6.42±0.41)mmol/L,差异有显著性(P＜0.01);TLR4-(C3H/HeJ)组的肾组织结构正常,无明显的病理改变,而TLR4+(C3H/HeN)组小鼠肾小管呈轻中度的病理改变,主要表现为近端肾小管管腔扩大、空泡形成等;与TLR4-(C3H/HeJ)组相比,TLR4+(C3H/HeN)组的TLR4蛋白及mRNA表达明显上调;TUNEL法显示凋亡小体主要出现在TLR4+(C3H/HeN)组小鼠肾脏的近端小管及管周围,肾小球无明显凋亡小体出现,TLR4-(C3H/HeJ)组小鼠肾组织中未检测到凋亡小体,二者平均吸光度值分别为(0.117±0.008)和(0.038±0.003),差异有显著性(P＜0.001).结论:TLR4在LPS诱导的小鼠急性肾功能衰竭的发病中起一定作用.LPS可能通过激活TLR4信号转导途径引起肾组织中肾小管上皮细胞凋亡过度,肾小管上皮细胞数量减少,从而导致急性肾功能衰竭的发生.
목적:탐토Toll양수체4(TLR4)재지다당(LPS)유도적소서급성신쇠갈(ARF)신장중적작용궤제.방법:이TLR4기인결실적C3H/HeJ소서화기야생정상대조적C3H/HeN소서위실험대상.실험분TLR4+(C3H/HeN)조、TLR4-(C3H/HeJ)조,단차성복강주사LPS(15 mg/kg)유도소서ARF모형.24 h후검측혈청기항(Cr)화뇨소담(BUN)치래평고신공능;Nomura평분법대신조직병리개변진행반정량평분;면역조직화학SABC법검측TLR4재량조소서신조직중적표체、RT-PCR법검측신조직총TLR4 mRNA적표체변화、면역단백인적검측신조직총TLR4 단백수평;TUNEL법검측신장조직적조망정황.결과:TLR4+(C3H/HeN)조적Cr、BUN분별위(202.26±11.08)μmol/L、(20.36±1.52)mmol/L,TLR4-(C3H/HeJ)조적Cr、BUN분별위(109.67±13.32)μmol/L、(6.42±0.41)mmol/L,차이유현저성(P＜0.01);TLR4-(C3H/HeJ)조적신조직결구정상,무명현적병리개변,이TLR4+(C3H/HeN)조소서신소관정경중도적병리개변,주요표현위근단신소관관강확대、공포형성등;여TLR4-(C3H/HeJ)조상비,TLR4+(C3H/HeN)조적TLR4단백급mRNA표체명현상조;TUNEL법현시조망소체주요출현재TLR4+(C3H/HeN)조소서신장적근단소관급관주위,신소구무명현조망소체출현,TLR4-(C3H/HeJ)조소서신조직중미검측도조망소체,이자평균흡광도치분별위(0.117±0.008)화(0.038±0.003),차이유현저성(P＜0.001).결론:TLR4재LPS유도적소서급성신공능쇠갈적발병중기일정작용.LPS가능통과격활TLR4신호전도도경인기신조직중신소관상피세포조망과도,신소관상피세포수량감소,종이도치급성신공능쇠갈적발생.