CAJ | 학술논문

本研究采用荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)检测人多发性骨髓瘤细胞系(human multiple myeloma cell lines,HMCL)和初治多发性骨髓瘤(MM)的分子遗传学异常并进行比较分析,以帮助筛选浆细胞肿瘤高危遗传学异常,为多发性骨髓瘤MM的危险度分层提供依据,并为利用HMCL进行MM研究提供遗传学资料.选用13q14(RB-1)、14q32(IGHC/IGHV)、1q12(CEP1)、17 p13(TP53)荧光探针应用直接法检测7株HMCL,用CD138免疫磁珠分选(magnetic-activated cell sorting,MACS)联合FISH方法检测85例初治MM患者作为对照.对于存在14q32异常的患者进行IGH/CCND1、IGH/FGFR3、IGH/MAF双色双融合探针杂交以检测t(11;14)(q13;q32)、t(4;14)(p16;q32)、(14;16)(q32;q23).结果显示:7株HMCL中RB-1/D13S19缺失6株(85.7%),P53缺失5株(71%),1q21扩增6株(85.7%);5株(71.4%)HMCL存在IGH异常,IGH/CCND1阳性细胞系1株,IGH/FGFR3阳性细胞系2株,IGH/MAF阳性细胞系3株;其中KMS11细胞系同时存在IGH/FGFR3和IGH/MAF两种异常.85例初治MM细胞遗传学总体检出率为85.9%,38例(44.7%)伴有RB-1缺失,17例(20%)出现p53缺失,45例(52.9%)伴有1q21扩增,53例(62.4%)存在IGH异常,其中IGH/CCND1阳性23例(27.1%),IGH/FGFR3阳性21例(24.7%),IGH/MAF阳性3例(3.5%).与初治MM相比较,HMCL的抑癌基因p53缺失率和IGH/MAF明显升高(p=0.008,p=0.005),而其他分子遗传学异常检出率未达统计学差异.结论:HMCL作为浆细胞肿瘤恶性程度最高的形式,积累了大量的遗传学异常,p53缺失是其显著特征.绝大多数HMCL来源于疾病晚期的髓外浆细胞肿瘤细胞或者浆细胞白血病,提示p53缺失是这部分极高危浆细胞肿瘤患者的特征.
본연구채용형광원위잡교(fluorescence in situ hybridization,FISH)검측인다발성골수류세포계(human multiple myeloma cell lines,HMCL)화초치다발성골수류(MM)적분자유전학이상병진행비교분석,이방조사선장세포종류고위유전학이상,위다발성골수류MM적위험도분층제공의거,병위이용HMCL진행MM연구제공유전학자료.선용13q14(RB-1)、14q32(IGHC/IGHV)、1q12(CEP1)、17 p13(TP53)형광탐침응용직접법검측7주HMCL,용CD138면역자주분선(magnetic-activated cell sorting,MACS)연합FISH방법검측85례초치MM환자작위대조.대우존재14q32이상적환자진행IGH/CCND1、IGH/FGFR3、IGH/MAF쌍색쌍융합탐침잡교이검측t(11;14)(q13;q32)、t(4;14)(p16;q32)、(14;16)(q32;q23).결과현시:7주HMCL중RB-1/D13S19결실6주(85.7%),P53결실5주(71%),1q21확증6주(85.7%);5주(71.4%)HMCL존재IGH이상,IGH/CCND1양성세포계1주,IGH/FGFR3양성세포계2주,IGH/MAF양성세포계3주;기중KMS11세포계동시존재IGH/FGFR3화IGH/MAF량충이상.85례초치MM세포유전학총체검출솔위85.9%,38례(44.7%)반유RB-1결실,17례(20%)출현p53결실,45례(52.9%)반유1q21확증,53례(62.4%)존재IGH이상,기중IGH/CCND1양성23례(27.1%),IGH/FGFR3양성21례(24.7%),IGH/MAF양성3례(3.5%).여초치MM상비교,HMCL적억암기인p53결실솔화IGH/MAF명현승고(p=0.008,p=0.005),이기타분자유전학이상검출솔미체통계학차이.결론:HMCL작위장세포종류악성정도최고적형식,적루료대량적유전학이상,p53결실시기현저특정.절대다수HMCL래원우질병만기적수외장세포종류세포혹자장세포백혈병,제시p53결실시저부분겁고위장세포종류환자적특정.