CAJ | 학술논문

目的观察Ets-1、基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、基质金属蛋白酶-1组织抑制剂(TIMP-1)和胶原Ⅲ在实验性顺铂相关性肾病中的表达,并探讨其意义.方法 6周雄性Wistar大鼠被随机分成两组:顺铂组(n=20).顺铂6 mg·kg-1腹腔内单次注射;对照组(n=12),同等剂量生理盐水注射.注射后1、3、7、14 d处死各组动物,每次顺铂组5只,对照组3只.结果顺铂组在顺铂注射后第3、7、14天出现肾功能不全,在第3、7天肾小管上皮细胞出现变性、坏死、凋亡及间质内炎症细胞浸润,第14天可见明显肾间质纤维化形成.与对照组比较,Ets-1在肾小管间质内的表达在顺铂注射后第3天明显增加(P<0.05),第7、14天则明显减少(P<0.01);MMP-1表达呈现相似形式,顺铂注射后第3日明显增加(P<0.01);而TIMP-1表达在顺铂处理后第1、3天无明显变化,第7、14天则明显增加(P<0.01);MMP-1/TIMP-1在顺铂注射后第1天即明显升高(P<0.01),第3天升高更为明显(P<0.001),第7、14天则明显下降,与顺铂注射后第3天相比,差异有统计学意义(P<0.001);胶原Ⅲ沉积在顺铂处理后第7、14天则逐渐增加(P<0.05,P<0.01).统计学分析显示,肾小管间质内Ets-1表达同MMP-1的表达呈正相关(r=0.78,P<0.01),同TIMP-1的表达呈负相关(r=-0.639,P<0.01),而同MMP-1/TIMP-1呈正相关(r=0.925,P<0.001).肾小管间质内Ets-1表达与胶原Ⅲ的表达呈负相关(r=0.599,P<0.01);MMP-1/TIMP-1与胶原Ⅲ的表达呈负相关(r=-0.631,P<0.01).免疫双染结果表明,Ets-1阳性肾小管上皮细胞同时具有MMP-1阳性表达;肾小管上皮细胞TIMP-1表达增加处肾间质区域内同时存在胶原Ⅲ大量沉积.结论 Ets-1转录因子可能通过调节MMP-1与TIMP-1酶系统的平衡,对胶原蛋白在肾间质内沉积产生影响,在顺铂相关性肾病基质重塑过程中起关键性作用.
목적 관찰Ets-1、기질금속단백매-1(MMP-1)、기질금속단백매-1조직억제제(TIMP-1)화효원Ⅲ재실험성순박상관성신병중적표체,병탐토기의의.방법 6주웅성Wistar대서피수궤분성량조:순박조(n=20).순박6 mg·kg-1복강내단차주사;대조조(n=12),동등제량생리염수주사.주사후1、3、7、14 d처사각조동물,매차순박조5지,대조조3지.결과 순박조재순박주사후제3、7、14천출현신공능불전,재제3、7천신소관상피세포출현변성、배사、조망급간질내염증세포침윤,제14천가견명현신간질섬유화형성.여대조조비교,Ets-1재신소관간질내적표체재순박주사후제3천명현증가(P<0.05),제7、14천칙명현감소(P<0.01);MMP-1표체정현상사형식,순박주사후제3일명현증가(P<0.01);이TIMP-1표체재순박처리후제1、3천무명현변화,제7、14천칙명현증가(P<0.01);MMP-1/TIMP-1재순박주사후제1천즉명현승고(P<0.01),제3천승고경위명현(P<0.001),제7、14천칙명현하강,여순박주사후제3천상비,차이유통계학의의(P<0.001);효원Ⅲ침적재순박처리후제7、14천칙축점증가(P<0.05,P<0.01).통계학분석현시,신소관간질내Ets-1표체동MMP-1적표체정정상관(r=0.78,P<0.01),동TIMP-1적표체정부상관(r=-0.639,P<0.01),이동MMP-1/TIMP-1정정상관(r=0.925,P<0.001).신소관간질내Ets-1표체여효원Ⅲ적표체정부상관(r=0.599,P<0.01);MMP-1/TIMP-1여효원Ⅲ적표체정부상관(r=-0.631,P<0.01).면역쌍염결과표명,Ets-1양성신소관상피세포동시구유MMP-1양성표체;신소관상피세포TIMP-1표체증가처신간질구역내동시존재효원Ⅲ대량침적.결론 Ets-1전록인자가능통과조절MMP-1여TIMP-1매계통적평형,대효원단백재신간질내침적산생영향,재순박상관성신병기질중소과정중기관건성작용.