中华医学超声杂志（电子版）
中華醫學超聲雜誌（電子版）
중화의학초성잡지（전자판）
CHINESE JOURNAL OF MEDICAL ULTRASOUND(ELECTRONICAL VISION)
2007年
5期
315-317
,共3页
背景 目前,利用超声造影剂微泡进行药物或基因的靶向递送的研究越来越多.将载有药物或基因的造影剂微泡在靶向器官上游血管中注入,在靶向器官定位超声,流经靶向器官的造影剂微泡在超声作用下被破坏,产生空化效应,增加血管壁的通透性,促进药物或基因进入到靶向器官和组织中.以磷脂为材料的超声造影剂微泡在药物或基因的靶向给药方面具有显著优势,如磷脂材料无免疫原性、制备工艺简单、容易联接大分子DNA等.本课题组已研制出磷脂为材料的脂质造影剂微泡,利用其可将反义寡聚核苷酸高效地转染到乳腺癌细胞中.目的 理想的超声造影剂微泡不但具有良好的超声图像对比增强效果,更应具有足够的稳定性,以便储存供临床应用.本研究利用自制的脂质造影剂微泡研究环境因素对其稳定性和回声效率的影响,并探讨其成因.方法 体外试验参照脂质体稳定性考察方法,考察温度、光照和60Co辐射对本品稳定性的影响,以显微形态、微泡浓度和平均粒径作为考察指标.温度设置:放置于低、中、高3种温度下(即0℃、20℃和40℃)保持10 d,考察贮存温度对脂质造影剂微泡的影响.光照设置:在(4500±500)Lx强度下强光照射10 d,考察光照对脂质造影剂微泡的影响.辐射条件设置:60Co辐射灭菌是冻干粉针剂常用的灭菌方法,本品经过150万rad的60Co辐射,观察辐射对脂质造影剂微泡的影响.动物体内实验采用实时匹配成像技术(CnTi)研究环境因素对脂质超声造影剂回声效率的影响.5只新西兰雄性兔,通过耳静脉的团注脂质造影剂微泡,观察和记录不同实验条件下肝实质区CnTi成像增强强度和持续时间.采用超声仪内置的时间-强度分析软件进行统计分析.结果 体外实验结果表明,各实验组微泡浓度均能达到2×109个/ml,且95%的微泡粒径小于8μm.以20℃或40℃贮存组微泡浓度最高,但是各组条件的显微形态和平均粒径结果相差不明显(表1,图1);动物CnTi成像实验表明,40℃贮存组肝实质区成像增强强度和持续时间最高,其次是20℃贮存组和60Co辐射灭菌组,而强光照射组和0℃贮存组成像增强强度和持续时间最差(表2,图2).不同的温度实验结果的解释与磷脂的相转变温度(Tc)有关;本品磷脂材料的Tc为42℃～45℃,当环境温度小于本品磷脂的Tc时,磷脂膜为胶晶相结构,排列紧凑而有序,具有较好的弹性(图3).但是温度降到接近0℃时,磷脂胶晶相结构会变得松脆.而温度超过Tc时,磷脂膜会从胶晶相向液晶相转变,磷脂膜会液化消失.因此尽管其显微形态和平均粒径相差不明显,0℃贮存时因磷脂膜变得松脆而导致其回声效率显著降低,成像增强强度和持续时间最差.贮存于20℃和40℃时,磷脂膜具有较好的弹性,因此成像增强强度和持续时间较好.光照会诱发磷脂的氧化反应,降低脂质微泡膜的弹性.因此强光照射组显示出与0℃贮存实验组相近的结果,即尽管其显微形态和平均粒径变化不大,但是CnTi成像增强强度和持续时间差.60Co辐射对脂质超声造影剂影响较小,显微形态、平均粒径和CnTi成像效果均未见显著影响,说明60Co辐射可以作为本品的灭菌方法.结论 本品在避光条件下常温保存,其稳定性较高,并能采用60Co辐射灭菌.
揹景 目前,利用超聲造影劑微泡進行藥物或基因的靶嚮遞送的研究越來越多.將載有藥物或基因的造影劑微泡在靶嚮器官上遊血管中註入,在靶嚮器官定位超聲,流經靶嚮器官的造影劑微泡在超聲作用下被破壞,產生空化效應,增加血管壁的通透性,促進藥物或基因進入到靶嚮器官和組織中.以燐脂為材料的超聲造影劑微泡在藥物或基因的靶嚮給藥方麵具有顯著優勢,如燐脂材料無免疫原性、製備工藝簡單、容易聯接大分子DNA等.本課題組已研製齣燐脂為材料的脂質造影劑微泡,利用其可將反義寡聚覈苷痠高效地轉染到乳腺癌細胞中.目的 理想的超聲造影劑微泡不但具有良好的超聲圖像對比增彊效果,更應具有足夠的穩定性,以便儲存供臨床應用.本研究利用自製的脂質造影劑微泡研究環境因素對其穩定性和迴聲效率的影響,併探討其成因.方法 體外試驗參照脂質體穩定性攷察方法,攷察溫度、光照和60Co輻射對本品穩定性的影響,以顯微形態、微泡濃度和平均粒徑作為攷察指標.溫度設置:放置于低、中、高3種溫度下(即0℃、20℃和40℃)保持10 d,攷察貯存溫度對脂質造影劑微泡的影響.光照設置:在(4500±500)Lx彊度下彊光照射10 d,攷察光照對脂質造影劑微泡的影響.輻射條件設置:60Co輻射滅菌是凍榦粉針劑常用的滅菌方法,本品經過150萬rad的60Co輻射,觀察輻射對脂質造影劑微泡的影響.動物體內實驗採用實時匹配成像技術(CnTi)研究環境因素對脂質超聲造影劑迴聲效率的影響.5隻新西蘭雄性兔,通過耳靜脈的糰註脂質造影劑微泡,觀察和記錄不同實驗條件下肝實質區CnTi成像增彊彊度和持續時間.採用超聲儀內置的時間-彊度分析軟件進行統計分析.結果 體外實驗結果錶明,各實驗組微泡濃度均能達到2×109箇/ml,且95%的微泡粒徑小于8μm.以20℃或40℃貯存組微泡濃度最高,但是各組條件的顯微形態和平均粒徑結果相差不明顯(錶1,圖1);動物CnTi成像實驗錶明,40℃貯存組肝實質區成像增彊彊度和持續時間最高,其次是20℃貯存組和60Co輻射滅菌組,而彊光照射組和0℃貯存組成像增彊彊度和持續時間最差(錶2,圖2).不同的溫度實驗結果的解釋與燐脂的相轉變溫度(Tc)有關;本品燐脂材料的Tc為42℃～45℃,噹環境溫度小于本品燐脂的Tc時,燐脂膜為膠晶相結構,排列緊湊而有序,具有較好的彈性(圖3).但是溫度降到接近0℃時,燐脂膠晶相結構會變得鬆脆.而溫度超過Tc時,燐脂膜會從膠晶相嚮液晶相轉變,燐脂膜會液化消失.因此儘管其顯微形態和平均粒徑相差不明顯,0℃貯存時因燐脂膜變得鬆脆而導緻其迴聲效率顯著降低,成像增彊彊度和持續時間最差.貯存于20℃和40℃時,燐脂膜具有較好的彈性,因此成像增彊彊度和持續時間較好.光照會誘髮燐脂的氧化反應,降低脂質微泡膜的彈性.因此彊光照射組顯示齣與0℃貯存實驗組相近的結果,即儘管其顯微形態和平均粒徑變化不大,但是CnTi成像增彊彊度和持續時間差.60Co輻射對脂質超聲造影劑影響較小,顯微形態、平均粒徑和CnTi成像效果均未見顯著影響,說明60Co輻射可以作為本品的滅菌方法.結論 本品在避光條件下常溫保存,其穩定性較高,併能採用60Co輻射滅菌.
배경 목전,이용초성조영제미포진행약물혹기인적파향체송적연구월래월다.장재유약물혹기인적조영제미포재파향기관상유혈관중주입,재파향기관정위초성,류경파향기관적조영제미포재초성작용하피파배,산생공화효응,증가혈관벽적통투성,촉진약물혹기인진입도파향기관화조직중.이린지위재료적초성조영제미포재약물혹기인적파향급약방면구유현저우세,여린지재료무면역원성、제비공예간단、용역련접대분자DNA등.본과제조이연제출린지위재료적지질조영제미포,이용기가장반의과취핵감산고효지전염도유선암세포중.목적 이상적초성조영제미포불단구유량호적초성도상대비증강효과,경응구유족구적은정성,이편저존공림상응용.본연구이용자제적지질조영제미포연구배경인소대기은정성화회성효솔적영향,병탐토기성인.방법 체외시험삼조지질체은정성고찰방법,고찰온도、광조화60Co복사대본품은정성적영향,이현미형태、미포농도화평균립경작위고찰지표.온도설치:방치우저、중、고3충온도하(즉0℃、20℃화40℃)보지10 d,고찰저존온도대지질조영제미포적영향.광조설치:재(4500±500)Lx강도하강광조사10 d,고찰광조대지질조영제미포적영향.복사조건설치:60Co복사멸균시동간분침제상용적멸균방법,본품경과150만rad적60Co복사,관찰복사대지질조영제미포적영향.동물체내실험채용실시필배성상기술(CnTi)연구배경인소대지질초성조영제회성효솔적영향.5지신서란웅성토,통과이정맥적단주지질조영제미포,관찰화기록불동실험조건하간실질구CnTi성상증강강도화지속시간.채용초성의내치적시간-강도분석연건진행통계분석.결과 체외실험결과표명,각실험조미포농도균능체도2×109개/ml,차95%적미포립경소우8μm.이20℃혹40℃저존조미포농도최고,단시각조조건적현미형태화평균립경결과상차불명현(표1,도1);동물CnTi성상실험표명,40℃저존조간실질구성상증강강도화지속시간최고,기차시20℃저존조화60Co복사멸균조,이강광조사조화0℃저존조성상증강강도화지속시간최차(표2,도2).불동적온도실험결과적해석여린지적상전변온도(Tc)유관;본품린지재료적Tc위42℃～45℃,당배경온도소우본품린지적Tc시,린지막위효정상결구,배렬긴주이유서,구유교호적탄성(도3).단시온도강도접근0℃시,린지효정상결구회변득송취.이온도초과Tc시,린지막회종효정상향액정상전변,린지막회액화소실.인차진관기현미형태화평균립경상차불명현,0℃저존시인린지막변득송취이도치기회성효솔현저강저,성상증강강도화지속시간최차.저존우20℃화40℃시,린지막구유교호적탄성,인차성상증강강도화지속시간교호.광조회유발린지적양화반응,강저지질미포막적탄성.인차강광조사조현시출여0℃저존실험조상근적결과,즉진관기현미형태화평균립경변화불대,단시CnTi성상증강강도화지속시간차.60Co복사대지질초성조영제영향교소,현미형태、평균립경화CnTi성상효과균미견현저영향,설명60Co복사가이작위본품적멸균방법.결론 본품재피광조건하상온보존,기은정성교고,병능채용60Co복사멸균.
