CAJ | 학술논문

动物实验研究表明AF-2364是一种很有潜力的男性避孕药候选化合物.这一化合物通过干扰精子细胞与支持细胞间的黏附功能,可逆地诱导精母细胞以及精细胞从生精上皮丢失,但不影响精原细胞,从而导致给药大鼠不育.一旦药物代谢完成,精原细胞可重新开始精子发生,动物即可恢复生育能力.AF-2364能引起细胞骨架肌动蛋白的聚集和解聚,导致支持细胞与精子细胞间黏附功能降低,最后使未成熟精母细胞和精子细胞从生精上皮丢失.其机制可能是先激活整联蛋白/层粘连蛋白复合体及睾丸素,然后激活下游RhoB/ROCK/LIM激酶/肌动蛋白素或FAK/PI3激酶/p130Cas/MAP激酶通路.此外,AF-2364是一种较强的囊性纤维跨膜传导调节因子(CFTR)抑制剂,具有显著的抗生育作用,其作用可能是通过干扰CFTR通道活性,影响生殖道的体液微环境,从而影响精母细胞发育,精子细胞在附睾内成熟以及精子获能和顶体反应.探索AF-2364在男性生殖系统中作用的分子机制,对开发新一代男性避孕药具有重要意义.
동물실험연구표명AF-2364시일충흔유잠력적남성피잉약후선화합물.저일화합물통과간우정자세포여지지세포간적점부공능,가역지유도정모세포이급정세포종생정상피주실,단불영향정원세포,종이도치급약대서불육.일단약물대사완성,정원세포가중신개시정자발생,동물즉가회복생육능력.AF-2364능인기세포골가기동단백적취집화해취,도치지지세포여정자세포간점부공능강저,최후사미성숙정모세포화정자세포종생정상피주실.기궤제가능시선격활정련단백/층점련단백복합체급고환소,연후격활하유RhoB/ROCK/LIM격매/기동단백소혹FAK/PI3격매/p130Cas/MAP격매통로.차외,AF-2364시일충교강적낭성섬유과막전도조절인자(CFTR)억제제,구유현저적항생육작용,기작용가능시통과간우CFTR통도활성,영향생식도적체액미배경,종이영향정모세포발육,정자세포재부고내성숙이급정자획능화정체반응.탐색AF-2364재남성생식계통중작용적분자궤제,대개발신일대남성피잉약구유중요의의.