CAJ | 학술논문

目的: 观察在采用Kupffer 细胞选择性阻断剂-GdCl3封闭小鼠肝Kupffer 细胞活性后,奥美拉唑在小鼠体内的代谢动力学变化,以进一步探讨Kupffer 细胞对药物代谢的影响.方法: 雄性昆明种小鼠一次性给予GdCl3(ip, 20 mg·kg-1),于阻断后6 d, 碳粒廓清法测定小鼠的吞噬功能;免疫组化法观察CD68在肝脏中的表达;取血清测定ALT活性,尿素氮及肌酐含量,观察Kupffer 细胞阻断对肝、肾功能的影响.另取同样处理的小鼠,给予奥美拉唑(iv, 10 mg·kg-1),分别于给药后5,15,30 min和1,2,4,6,8,12,24 h眼眶采血,高效液相色谱法测定血药浓度,3P87软件计算药代动力学参数.结果: ip GdCl3后,能明显阻断Kupffer细胞活性,肝、肾功能未见受损.奥美拉唑在小鼠体内药动学符合一房室模型.与正常鼠相比,奥美拉唑在Kupffer细胞活性阻断的小鼠体内的消除受到明显抑制.K,CL分别下降18.7%,2.9%,t1/2延长18%.结论: 阻断Kupffer细胞活性可明显改变奥美拉唑在小鼠体内的代谢与处置, 提示Kupffer细胞在药物代谢中的作用,其机制有待进一步阐明.
목적: 관찰재채용Kupffer 세포선택성조단제-GdCl3봉폐소서간Kupffer 세포활성후,오미랍서재소서체내적대사동역학변화,이진일보탐토Kupffer 세포대약물대사적영향.방법: 웅성곤명충소서일차성급여GdCl3(ip, 20 mg·kg-1),우조단후6 d, 탄립곽청법측정소서적탄서공능;면역조화법관찰CD68재간장중적표체;취혈청측정ALT활성,뇨소담급기항함량,관찰Kupffer 세포조단대간、신공능적영향.령취동양처리적소서,급여오미랍서(iv, 10 mg·kg-1),분별우급약후5,15,30 min화1,2,4,6,8,12,24 h안광채혈,고효액상색보법측정혈약농도,3P87연건계산약대동역학삼수.결과: ip GdCl3후,능명현조단Kupffer세포활성,간、신공능미견수손.오미랍서재소서체내약동학부합일방실모형.여정상서상비,오미랍서재Kupffer세포활성조단적소서체내적소제수도명현억제.K,CL분별하강18.7%,2.9%,t1/2연장18%.결론: 조단Kupffer세포활성가명현개변오미랍서재소서체내적대사여처치, 제시Kupffer세포재약물대사중적작용,기궤제유대진일보천명.