中国呼吸与危重监护杂志
中國呼吸與危重鑑護雜誌
중국호흡여위중감호잡지
CHINESE JOURANL OF RESPIRATORY AND CRITICAL CARE MEDICINE
2008年
2期
81-87,插5-插6
,共8页
严重急性呼吸综合征%冠状病毒%Spike蛋白%γ干扰素诱导蛋白10
嚴重急性呼吸綜閤徵%冠狀病毒%Spike蛋白%γ榦擾素誘導蛋白10
엄중급성호흡종합정%관상병독%Spike단백%γ간우소유도단백10
目的 研究严重急性呼吸综合征冠状病毒(SARS-CoV)的Spike蛋白(S蛋白)引起免疫病理损伤的分子机制.方法 采用信号转导通路发现者基因芯片筛选相关诱导免疫炎症的信号转导通路基因的表达,通过RT-PCR对基因芯片筛选基因进一步验证并观察信号分子阻断剂干预的影响;将SARS-CoV的S蛋白及信号分子阻断剂分别经气管滴注、尾静脉注射的途径感染BALB/c小鼠,通过免疫组织化学观察肺及免疫器官的病理变化.结果 S蛋白诱导了与γ干扰素(IFN-γ)类似的JAK-STAT的信号通路相关基因的表达,RT-PCR证实S蛋白诱导了人支气管上皮细胞的γ干扰素诱导蛋白10(IP-10)基因表达,该作用能够被JAK3抑制剂完全阻断.经气管滴注或尾静脉注射S蛋白均可引起小鼠肺损伤和脾脏损伤.JAK3抑制剂能够抑制S蛋白诱导小鼠肺内IP-10表达,减轻病理损伤.结论 JAK-STAT信号转导通路的激活可能在SARS-CoV的S蛋白诱导的以IP-10为代表的炎症级联中起重要作用,该发现可为发展抗SARS病毒诱导的免疫损伤治疗提供新的策略.
目的 研究嚴重急性呼吸綜閤徵冠狀病毒(SARS-CoV)的Spike蛋白(S蛋白)引起免疫病理損傷的分子機製.方法 採用信號轉導通路髮現者基因芯片篩選相關誘導免疫炎癥的信號轉導通路基因的錶達,通過RT-PCR對基因芯片篩選基因進一步驗證併觀察信號分子阻斷劑榦預的影響;將SARS-CoV的S蛋白及信號分子阻斷劑分彆經氣管滴註、尾靜脈註射的途徑感染BALB/c小鼠,通過免疫組織化學觀察肺及免疫器官的病理變化.結果 S蛋白誘導瞭與γ榦擾素(IFN-γ)類似的JAK-STAT的信號通路相關基因的錶達,RT-PCR證實S蛋白誘導瞭人支氣管上皮細胞的γ榦擾素誘導蛋白10(IP-10)基因錶達,該作用能夠被JAK3抑製劑完全阻斷.經氣管滴註或尾靜脈註射S蛋白均可引起小鼠肺損傷和脾髒損傷.JAK3抑製劑能夠抑製S蛋白誘導小鼠肺內IP-10錶達,減輕病理損傷.結論 JAK-STAT信號轉導通路的激活可能在SARS-CoV的S蛋白誘導的以IP-10為代錶的炎癥級聯中起重要作用,該髮現可為髮展抗SARS病毒誘導的免疫損傷治療提供新的策略.
목적 연구엄중급성호흡종합정관상병독(SARS-CoV)적Spike단백(S단백)인기면역병리손상적분자궤제.방법 채용신호전도통로발현자기인심편사선상관유도면역염증적신호전도통로기인적표체,통과RT-PCR대기인심편사선기인진일보험증병관찰신호분자조단제간예적영향;장SARS-CoV적S단백급신호분자조단제분별경기관적주、미정맥주사적도경감염BALB/c소서,통과면역조직화학관찰폐급면역기관적병리변화.결과 S단백유도료여γ간우소(IFN-γ)유사적JAK-STAT적신호통로상관기인적표체,RT-PCR증실S단백유도료인지기관상피세포적γ간우소유도단백10(IP-10)기인표체,해작용능구피JAK3억제제완전조단.경기관적주혹미정맥주사S단백균가인기소서폐손상화비장손상.JAK3억제제능구억제S단백유도소서폐내IP-10표체,감경병리손상.결론 JAK-STAT신호전도통로적격활가능재SARS-CoV적S단백유도적이IP-10위대표적염증급련중기중요작용,해발현가위발전항SARS병독유도적면역손상치료제공신적책략.
