生殖医学杂志
生殖醫學雜誌
생식의학잡지
JOURNAL OF REPRODUCTIVE MEDICINE
2009年
3期
261-265
,共5页
聂敏%李玉秀%张葵%孙梅励%陆召麟%陶红
聶敏%李玉秀%張葵%孫梅勵%陸召麟%陶紅
섭민%리옥수%장규%손매려%륙소린%도홍
17α-羟化酶/17,20-碳链裂解酶缺陷症%CYP17A1基因%突变
17α-羥化酶/17,20-碳鏈裂解酶缺陷癥%CYP17A1基因%突變
17α-간화매/17,20-탄련렬해매결함증%CYP17A1기인%돌변
目的 通过1例17α-羟化酶/17,20-碳链裂解酶缺陷症(17-OHD)患者的临床特点和基因突变分析,探讨17-OHD的基因分子机制及突变对P450 c17蛋白功能的影响. 方法 收集患者临床资料,提取患者外周血白细胞DNA,PCR扩增CYP17A1基因的8个外显子及内含子边界,测序确定CYP17A1基因的突变位点,用突变位点保守性分析和计算机模拟P450 c17蛋白三维结构,分析突变对P450 c17蛋白功能的影响. 结果 患者临床表现及内分泌功能检查完全符合17-OHD特点,PCR产物和克隆测序发现, CYP17A1基因的一个等位基因的第2外显子125位密码子发生了CGA→CAA的突变,导致Arg125 Gln错义突变,另一个等位基因的第6外显子的第360和361密码子缺失G核苷酸及C转换为A核苷酸,导致Leu361Phe错义突变和以后的移码突变,形成一个只包含417个氨基酸的截短蛋白,该蛋白缺乏17α-羟化酶和17,20-碳链裂解酶催化活性部位.通过P450 c17蛋白分子三维建模分析表明,121位色氨酸与血红素和125位精氨酸分别形成氢键,当125位精氨酸突变为谷氨酰胺时,121位色氨酸不能再与125位谷氨酰胺形成氢键,从而使P450 c17蛋白分子结构的稳定性受到影响,影响了其功能. 结论 通过CYP17A1基因突变分析,进一步从分子遗传学方面证实了患者的临床诊断,CYP17A1突变导致的P450 c17蛋白的结构改变是该17-OHD患者临床表现的基因分子基础.
目的 通過1例17α-羥化酶/17,20-碳鏈裂解酶缺陷癥(17-OHD)患者的臨床特點和基因突變分析,探討17-OHD的基因分子機製及突變對P450 c17蛋白功能的影響. 方法 收集患者臨床資料,提取患者外週血白細胞DNA,PCR擴增CYP17A1基因的8箇外顯子及內含子邊界,測序確定CYP17A1基因的突變位點,用突變位點保守性分析和計算機模擬P450 c17蛋白三維結構,分析突變對P450 c17蛋白功能的影響. 結果 患者臨床錶現及內分泌功能檢查完全符閤17-OHD特點,PCR產物和剋隆測序髮現, CYP17A1基因的一箇等位基因的第2外顯子125位密碼子髮生瞭CGA→CAA的突變,導緻Arg125 Gln錯義突變,另一箇等位基因的第6外顯子的第360和361密碼子缺失G覈苷痠及C轉換為A覈苷痠,導緻Leu361Phe錯義突變和以後的移碼突變,形成一箇隻包含417箇氨基痠的截短蛋白,該蛋白缺乏17α-羥化酶和17,20-碳鏈裂解酶催化活性部位.通過P450 c17蛋白分子三維建模分析錶明,121位色氨痠與血紅素和125位精氨痠分彆形成氫鍵,噹125位精氨痠突變為穀氨酰胺時,121位色氨痠不能再與125位穀氨酰胺形成氫鍵,從而使P450 c17蛋白分子結構的穩定性受到影響,影響瞭其功能. 結論 通過CYP17A1基因突變分析,進一步從分子遺傳學方麵證實瞭患者的臨床診斷,CYP17A1突變導緻的P450 c17蛋白的結構改變是該17-OHD患者臨床錶現的基因分子基礎.
목적 통과1례17α-간화매/17,20-탄련렬해매결함증(17-OHD)환자적림상특점화기인돌변분석,탐토17-OHD적기인분자궤제급돌변대P450 c17단백공능적영향. 방법 수집환자림상자료,제취환자외주혈백세포DNA,PCR확증CYP17A1기인적8개외현자급내함자변계,측서학정CYP17A1기인적돌변위점,용돌변위점보수성분석화계산궤모의P450 c17단백삼유결구,분석돌변대P450 c17단백공능적영향. 결과 환자림상표현급내분비공능검사완전부합17-OHD특점,PCR산물화극륭측서발현, CYP17A1기인적일개등위기인적제2외현자125위밀마자발생료CGA→CAA적돌변,도치Arg125 Gln착의돌변,령일개등위기인적제6외현자적제360화361밀마자결실G핵감산급C전환위A핵감산,도치Leu361Phe착의돌변화이후적이마돌변,형성일개지포함417개안기산적절단단백,해단백결핍17α-간화매화17,20-탄련렬해매최화활성부위.통과P450 c17단백분자삼유건모분석표명,121위색안산여혈홍소화125위정안산분별형성경건,당125위정안산돌변위곡안선알시,121위색안산불능재여125위곡안선알형성경건,종이사P450 c17단백분자결구적은정성수도영향,영향료기공능. 결론 통과CYP17A1기인돌변분석,진일보종분자유전학방면증실료환자적림상진단,CYP17A1돌변도치적P450 c17단백적결구개변시해17-OHD환자림상표현적기인분자기출.
