中华血液学杂志
中華血液學雜誌
중화혈액학잡지
Chinese Journal of Hematology
2012年
6期
461-466
,共6页
李贵苹%杨洁%郝俊%杨懿铭%任亚娜%谢如锋%范华骅%钱开诚
李貴蘋%楊潔%郝俊%楊懿銘%任亞娜%謝如鋒%範華驊%錢開誠
리귀평%양길%학준%양의명%임아나%사여봉%범화화%전개성
骨髓移植,异基因%移植物抗宿主病%树突细胞,耐受型
骨髓移植,異基因%移植物抗宿主病%樹突細胞,耐受型
골수이식,이기인%이식물항숙주병%수돌세포,내수형
目的 探讨无关第三方耐受型树突细胞(tDC)的生物学特性及其对急性移植物抗宿主病(aGVHD)的预防作用.方法 用GM-CSF、IL-10和TGF-β1诱导培养D1小鼠骨髓源tDC,用流式细胞术检测细胞表型,用RT-PCR方法检测细胞因子基因表达情况.采用混合淋巴细胞反应法检测其体外对异基因小鼠CD4+T细胞增殖的影响;将D1小鼠骨髓源tDC按不同剂量分组输注给aGVHD小鼠模型(B6→D2),观察受鼠一般状况、生存率、临床GVHD评分、血清中Th1/Th2细胞因子水平的变化,并以单纯aGVHD模型为对照组进行比较.结果 流式细胞术检测结果表明tDC表达低水平的MHC Ⅱ分子(I-A/I-E)和共刺激分子(CD80、CD86、CD40).RT-PCR结果表明,tDC低水平表达炎性细胞因子IL-12p40,但高水平表达免疫抑制性因子IL-10、TGF-β、FasL、IDO和精氨酸酶.无关第三方tDC在体外能够有效抑制异基因CD4+T细胞的增殖,并且这种抑制效应与tDC的剂量有关;小鼠体内实验显示,aGVHD对照组小鼠在移植后18 d内全部死亡;而接受无关第三方tDC输注组小鼠aGVHD症状均有所改善,其中输注104 tDC的受鼠有60%能存活至60 d以上,无明显的GVHD症状.而输注103 tDC的小鼠仅有20%能存活至移植后第60天,输注105 tDC的小鼠则在移植后37 d内全部死亡.移植21 d时,输注103、104、105无关第三方tDC的小鼠血清内IL-10水平分别为(114.23±7.78)、(646.18±212.02)、(121.97±10.47)ng/L,104 tDC组显著高于其他组(P<0.05).结论 经IL-10和TGF-β1诱导的无关第三方tDC在体外能够抑制CD4+T细胞的增殖,对aGVHD有显著的预防作用,这种作用与tDC剂量和IL-10的高表达有关.过继性输注一定量的无关第三方tDC能显著延长aGVHD小鼠的生存期,有效预防异基因骨髓移植小鼠aGVHD的发生.
目的 探討無關第三方耐受型樹突細胞(tDC)的生物學特性及其對急性移植物抗宿主病(aGVHD)的預防作用.方法 用GM-CSF、IL-10和TGF-β1誘導培養D1小鼠骨髓源tDC,用流式細胞術檢測細胞錶型,用RT-PCR方法檢測細胞因子基因錶達情況.採用混閤淋巴細胞反應法檢測其體外對異基因小鼠CD4+T細胞增殖的影響;將D1小鼠骨髓源tDC按不同劑量分組輸註給aGVHD小鼠模型(B6→D2),觀察受鼠一般狀況、生存率、臨床GVHD評分、血清中Th1/Th2細胞因子水平的變化,併以單純aGVHD模型為對照組進行比較.結果 流式細胞術檢測結果錶明tDC錶達低水平的MHC Ⅱ分子(I-A/I-E)和共刺激分子(CD80、CD86、CD40).RT-PCR結果錶明,tDC低水平錶達炎性細胞因子IL-12p40,但高水平錶達免疫抑製性因子IL-10、TGF-β、FasL、IDO和精氨痠酶.無關第三方tDC在體外能夠有效抑製異基因CD4+T細胞的增殖,併且這種抑製效應與tDC的劑量有關;小鼠體內實驗顯示,aGVHD對照組小鼠在移植後18 d內全部死亡;而接受無關第三方tDC輸註組小鼠aGVHD癥狀均有所改善,其中輸註104 tDC的受鼠有60%能存活至60 d以上,無明顯的GVHD癥狀.而輸註103 tDC的小鼠僅有20%能存活至移植後第60天,輸註105 tDC的小鼠則在移植後37 d內全部死亡.移植21 d時,輸註103、104、105無關第三方tDC的小鼠血清內IL-10水平分彆為(114.23±7.78)、(646.18±212.02)、(121.97±10.47)ng/L,104 tDC組顯著高于其他組(P<0.05).結論 經IL-10和TGF-β1誘導的無關第三方tDC在體外能夠抑製CD4+T細胞的增殖,對aGVHD有顯著的預防作用,這種作用與tDC劑量和IL-10的高錶達有關.過繼性輸註一定量的無關第三方tDC能顯著延長aGVHD小鼠的生存期,有效預防異基因骨髓移植小鼠aGVHD的髮生.
목적 탐토무관제삼방내수형수돌세포(tDC)적생물학특성급기대급성이식물항숙주병(aGVHD)적예방작용.방법 용GM-CSF、IL-10화TGF-β1유도배양D1소서골수원tDC,용류식세포술검측세포표형,용RT-PCR방법검측세포인자기인표체정황.채용혼합림파세포반응법검측기체외대이기인소서CD4+T세포증식적영향;장D1소서골수원tDC안불동제량분조수주급aGVHD소서모형(B6→D2),관찰수서일반상황、생존솔、림상GVHD평분、혈청중Th1/Th2세포인자수평적변화,병이단순aGVHD모형위대조조진행비교.결과 류식세포술검측결과표명tDC표체저수평적MHC Ⅱ분자(I-A/I-E)화공자격분자(CD80、CD86、CD40).RT-PCR결과표명,tDC저수평표체염성세포인자IL-12p40,단고수평표체면역억제성인자IL-10、TGF-β、FasL、IDO화정안산매.무관제삼방tDC재체외능구유효억제이기인CD4+T세포적증식,병차저충억제효응여tDC적제량유관;소서체내실험현시,aGVHD대조조소서재이식후18 d내전부사망;이접수무관제삼방tDC수주조소서aGVHD증상균유소개선,기중수주104 tDC적수서유60%능존활지60 d이상,무명현적GVHD증상.이수주103 tDC적소서부유20%능존활지이식후제60천,수주105 tDC적소서칙재이식후37 d내전부사망.이식21 d시,수주103、104、105무관제삼방tDC적소서혈청내IL-10수평분별위(114.23±7.78)、(646.18±212.02)、(121.97±10.47)ng/L,104 tDC조현저고우기타조(P<0.05).결론 경IL-10화TGF-β1유도적무관제삼방tDC재체외능구억제CD4+T세포적증식,대aGVHD유현저적예방작용,저충작용여tDC제량화IL-10적고표체유관.과계성수주일정량적무관제삼방tDC능현저연장aGVHD소서적생존기,유효예방이기인골수이식소서aGVHD적발생.
