基于四氢喹啉酸骈环戊烯骨架的蛋白酪氨酸磷酸酶1B抑制剂的设计、合成及构效关系
기우사경규람산병배무희골가적단백락안산린산매1B억제제적설계、합성급구효관계
Discovery and Structure-activity Relationships of Tetrahydro-3H-cyciopenta[c]quinolines Scaffold-based Potential PTP1B Inhibitors
  • 万方数据
    高等学校化学学报 고등학교화학학보
    CHEMICAL JOURNAL OF CHINESE UNIVERSITIES
    2011年 2期 306-315 ,共10页

    柴茜%沈强%马兰萍%王昕%孟韬%李静雅%李佳%沈竞康

    시천%침강%마란평%왕흔%맹도%리정아%리가%침경강

    蛋白酪氨酸磷酸酶%高通量筛选%四氢喹啉酸骈环戊烯%抑制剂 蛋白酪氨痠燐痠酶%高通量篩選%四氫喹啉痠駢環戊烯%抑製劑
    단백락안산린산매%고통량사선%사경규람산병배무희%억제제
    基于肿瘤、糖尿病等重大疾病的有限目标,选择蛋白酪氨酸磷酸酶(PTPs)家族这一生物体系中有代表性的PTP家族成员PTP1B,SHP-1,SHP-2,LAR,CDC25B及PRL-3进行研究.通过综合高通量筛选获得的"苗头"化合物结构信息,分析得到四氢喹啉骈环戊烯骨架.初步的构效关系研究表明,四氢喹啉酸骈环戊烯母核结构可作为PTPs抑制剂的基本骨架用于下一步的化学修饰.通过对34个化合物的设计、合成及构效关系的研究发现,四氢喹啉酸骈环戊烯的苯环8-位含有较大疏水取代基的化合物显示出对PTP1B较强的抑制活性和较高的选择性,其中,化合物31和35对PTP1B的抑制活性IC50分别达0.4和0.6μmol/L,并且对CDC25B,SHP1及SHP2显示出30倍以上的选择性.
    기우종류、당뇨병등중대질병적유한목표,선택단백락안산린산매(PTPs)가족저일생물체계중유대표성적PTP가족성원PTP1B,SHP-1,SHP-2,LAR,CDC25B급PRL-3진행연구.통과종합고통량사선획득적"묘두"화합물결구신식,분석득도사경규람병배무희골가.초보적구효관계연구표명,사경규람산병배무희모핵결구가작위PTPs억제제적기본골가용우하일보적화학수식.통과대34개화합물적설계、합성급구효관계적연구발현,사경규람산병배무희적분배8-위함유교대소수취대기적화합물현시출대PTP1B교강적억제활성화교고적선택성,기중,화합물31화35대PTP1B적억제활성IC50분별체0.4화0.6μmol/L,병차대CDC25B,SHP1급SHP2현시출30배이상적선택성.
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