中国中西医结合肾病杂志
中國中西醫結閤腎病雜誌
중국중서의결합신병잡지
CHINESE JOURNAL OF INTEGRATED TRADITIONAL AND WESTERN NEPHROLOGY
2012年
4期
299-305,后插2-后插5
,共8页
金周慧%周雯静%彭文%王浩
金週慧%週雯靜%彭文%王浩
금주혜%주문정%팽문%왕호
寻骨风%马兜铃酸A%肾间质纤维化%基质金属蛋白酶%转化生长因子-β1%细胞外基质%纤维连结蛋白%层黏连蛋白%马兜铃酸肾病
尋骨風%馬兜鈴痠A%腎間質纖維化%基質金屬蛋白酶%轉化生長因子-β1%細胞外基質%纖維連結蛋白%層黏連蛋白%馬兜鈴痠腎病
심골풍%마두령산A%신간질섬유화%기질금속단백매%전화생장인자-β1%세포외기질%섬유련결단백%층점련단백%마두령산신병
目的:观察马兜铃科中药寻骨风水煎剂引起大鼠慢性肾间质纤维化与剂量的关系并探讨其发病机制.方法:将雌性Wister大鼠随机分5组:(1)正常对照组(NC组,n=8):给予蒸馏水2 ml/d灌胃;(2)马兜铃酸对照组(AA组,n=16):给予马兜铃酸制剂5 mg·kg-1·d-1腹腔注射;(3)寻骨风高剂量组(XGFH组,n=16):给予寻骨风水煎液27 g·kg-1·d-1灌胃;(4)寻骨风中剂量组(XGFM组,n=16):给予寻骨风水煎液13.5 g·kg-1·d-1灌胃;(5)寻骨风低剂量组(XGFL组,n=16):给予寻骨风水煎液2.7 g·kg-1·d-1灌胃.各组在45 d、90 d时分别处死8只大鼠,处死前测体重、采血、留尿,做肾功能,尿潜血、MA/Cr、TF/Cr及尿NAG/Cr检查,处死后测肾重,留取肾组织行HE、PAS染色,做LN、FN、TGF-β1、MMP-2、TIMP-2免疫组化检查.结果:90 d后AA组、XGFH组、XGFM组大鼠体重和肾重较NC组均有下降(P<0.01或P<0.05),AA组、XGFH组、XGFM组MA/Cr、TF/Cr、NAG/Cr、Scr和BUN明显高于NC组(P<0.05或P<0.01).光镜检查XGFH组用药45 d后,出现肾小管上皮细胞肿胀,管腔缩小,小管间质增生;AA组、XGFM组肾小管上皮细胞发生空泡变性;XGFH组用药90 d后,肾小管上皮细胞坏死,肾小管萎缩,肾间质出现灶性纤维化.AA组、XGFM组肾脏近曲小管上皮细胞明显肿胀,管腔变小,小管间质增生,部分发生纤维化;XGFL组肾组织未见明显损害.免疫组化显示AA组、XGFH组、XGFM组肾小管和间质上MMP-2的表达下调,而TGF-β1、TIMP-2、LN、FN的阳性表达较NC组明显上调(P<0.05).结论:XGFH组、XGFM组和AA组均导致了实验大鼠肾小管间质的损害,而且病变的程度与用药剂量相关,XGFH组肾小管间质损害程度最严重,90 d内造成了大鼠肾间质纤维化,同时我们证实了慢性马兜铃酸肾病大鼠肾间质纤维化的发生同致纤维化因子TGF-β1和抑制细胞外基质降解因子TIMP-2的过度表达导致FN、LN胶原纤维在肾间质的过度增殖有关.
目的:觀察馬兜鈴科中藥尋骨風水煎劑引起大鼠慢性腎間質纖維化與劑量的關繫併探討其髮病機製.方法:將雌性Wister大鼠隨機分5組:(1)正常對照組(NC組,n=8):給予蒸餾水2 ml/d灌胃;(2)馬兜鈴痠對照組(AA組,n=16):給予馬兜鈴痠製劑5 mg·kg-1·d-1腹腔註射;(3)尋骨風高劑量組(XGFH組,n=16):給予尋骨風水煎液27 g·kg-1·d-1灌胃;(4)尋骨風中劑量組(XGFM組,n=16):給予尋骨風水煎液13.5 g·kg-1·d-1灌胃;(5)尋骨風低劑量組(XGFL組,n=16):給予尋骨風水煎液2.7 g·kg-1·d-1灌胃.各組在45 d、90 d時分彆處死8隻大鼠,處死前測體重、採血、留尿,做腎功能,尿潛血、MA/Cr、TF/Cr及尿NAG/Cr檢查,處死後測腎重,留取腎組織行HE、PAS染色,做LN、FN、TGF-β1、MMP-2、TIMP-2免疫組化檢查.結果:90 d後AA組、XGFH組、XGFM組大鼠體重和腎重較NC組均有下降(P<0.01或P<0.05),AA組、XGFH組、XGFM組MA/Cr、TF/Cr、NAG/Cr、Scr和BUN明顯高于NC組(P<0.05或P<0.01).光鏡檢查XGFH組用藥45 d後,齣現腎小管上皮細胞腫脹,管腔縮小,小管間質增生;AA組、XGFM組腎小管上皮細胞髮生空泡變性;XGFH組用藥90 d後,腎小管上皮細胞壞死,腎小管萎縮,腎間質齣現竈性纖維化.AA組、XGFM組腎髒近麯小管上皮細胞明顯腫脹,管腔變小,小管間質增生,部分髮生纖維化;XGFL組腎組織未見明顯損害.免疫組化顯示AA組、XGFH組、XGFM組腎小管和間質上MMP-2的錶達下調,而TGF-β1、TIMP-2、LN、FN的暘性錶達較NC組明顯上調(P<0.05).結論:XGFH組、XGFM組和AA組均導緻瞭實驗大鼠腎小管間質的損害,而且病變的程度與用藥劑量相關,XGFH組腎小管間質損害程度最嚴重,90 d內造成瞭大鼠腎間質纖維化,同時我們證實瞭慢性馬兜鈴痠腎病大鼠腎間質纖維化的髮生同緻纖維化因子TGF-β1和抑製細胞外基質降解因子TIMP-2的過度錶達導緻FN、LN膠原纖維在腎間質的過度增殖有關.
목적:관찰마두령과중약심골풍수전제인기대서만성신간질섬유화여제량적관계병탐토기발병궤제.방법:장자성Wister대서수궤분5조:(1)정상대조조(NC조,n=8):급여증류수2 ml/d관위;(2)마두령산대조조(AA조,n=16):급여마두령산제제5 mg·kg-1·d-1복강주사;(3)심골풍고제량조(XGFH조,n=16):급여심골풍수전액27 g·kg-1·d-1관위;(4)심골풍중제량조(XGFM조,n=16):급여심골풍수전액13.5 g·kg-1·d-1관위;(5)심골풍저제량조(XGFL조,n=16):급여심골풍수전액2.7 g·kg-1·d-1관위.각조재45 d、90 d시분별처사8지대서,처사전측체중、채혈、류뇨,주신공능,뇨잠혈、MA/Cr、TF/Cr급뇨NAG/Cr검사,처사후측신중,류취신조직행HE、PAS염색,주LN、FN、TGF-β1、MMP-2、TIMP-2면역조화검사.결과:90 d후AA조、XGFH조、XGFM조대서체중화신중교NC조균유하강(P<0.01혹P<0.05),AA조、XGFH조、XGFM조MA/Cr、TF/Cr、NAG/Cr、Scr화BUN명현고우NC조(P<0.05혹P<0.01).광경검사XGFH조용약45 d후,출현신소관상피세포종창,관강축소,소관간질증생;AA조、XGFM조신소관상피세포발생공포변성;XGFH조용약90 d후,신소관상피세포배사,신소관위축,신간질출현조성섬유화.AA조、XGFM조신장근곡소관상피세포명현종창,관강변소,소관간질증생,부분발생섬유화;XGFL조신조직미견명현손해.면역조화현시AA조、XGFH조、XGFM조신소관화간질상MMP-2적표체하조,이TGF-β1、TIMP-2、LN、FN적양성표체교NC조명현상조(P<0.05).결론:XGFH조、XGFM조화AA조균도치료실험대서신소관간질적손해,이차병변적정도여용약제량상관,XGFH조신소관간질손해정도최엄중,90 d내조성료대서신간질섬유화,동시아문증실료만성마두령산신병대서신간질섬유화적발생동치섬유화인자TGF-β1화억제세포외기질강해인자TIMP-2적과도표체도치FN、LN효원섬유재신간질적과도증식유관.
