卫生研究
衛生研究
위생연구
JOURNAL OF HYGIENE RESEARCH
2003年
5期
429-431
,共3页
杨哲琼%彭仁琇%奚瑾磊%吴俊燏
楊哲瓊%彭仁琇%奚瑾磊%吳俊燏
양철경%팽인수%해근뢰%오준율
精密肝切片%氯化镉%谷胱甘肽
精密肝切片%氯化鎘%穀胱甘肽
정밀간절편%록화력%곡광감태
为了解精密肝切片技术应用于毒物及药物代谢体外研究的可行性,利用精密肝切片技术(PCLS),观察毒物氯化镉(CdCl2)的肝毒作用及谷胱甘肽(GSH)的拮抗效应.于最适切片与培养条件下,观察CdCl2 0.1、0.5、2.5mmol/L对肝切片活力、NO分泌的影响,及以CYP 2E1、CYP3A4为代表的I相酶和UDPGT、GST为代表的II相酶活性的变化.同时观察GSH 2.0, 4 .0,8.0mmol/L对CdCl2肝毒作用的逆转效应.结果显示,CdCl2显著降低肝切片活力 ;在2.5 mmol/L时,CYP含量和CYP3A4活性分别较对照组降低了47.6%、66.0%,UDPGT-1、UDPGT- 2和G ST分别比对照组下降了50.0%、35.6%、22.6%;而CYP2E1活性比对照组升高了75.8%.GS H 2. 0mmol/L时,CYP含量、CYP2E1、CYP3A4和UDPGT-2活性等指标接近正常水平.上述结果重复2 ～3次变化趋势一致.提示精密肝切片培养系统用于CdCl2肝毒作用和GSH干预效应体外研究时,具有稳定性和敏感性的特点.表明PCLS是一种好的肝脏药理毒理学研究的体外模型系统.
為瞭解精密肝切片技術應用于毒物及藥物代謝體外研究的可行性,利用精密肝切片技術(PCLS),觀察毒物氯化鎘(CdCl2)的肝毒作用及穀胱甘肽(GSH)的拮抗效應.于最適切片與培養條件下,觀察CdCl2 0.1、0.5、2.5mmol/L對肝切片活力、NO分泌的影響,及以CYP 2E1、CYP3A4為代錶的I相酶和UDPGT、GST為代錶的II相酶活性的變化.同時觀察GSH 2.0, 4 .0,8.0mmol/L對CdCl2肝毒作用的逆轉效應.結果顯示,CdCl2顯著降低肝切片活力 ;在2.5 mmol/L時,CYP含量和CYP3A4活性分彆較對照組降低瞭47.6%、66.0%,UDPGT-1、UDPGT- 2和G ST分彆比對照組下降瞭50.0%、35.6%、22.6%;而CYP2E1活性比對照組升高瞭75.8%.GS H 2. 0mmol/L時,CYP含量、CYP2E1、CYP3A4和UDPGT-2活性等指標接近正常水平.上述結果重複2 ～3次變化趨勢一緻.提示精密肝切片培養繫統用于CdCl2肝毒作用和GSH榦預效應體外研究時,具有穩定性和敏感性的特點.錶明PCLS是一種好的肝髒藥理毒理學研究的體外模型繫統.
위료해정밀간절편기술응용우독물급약물대사체외연구적가행성,이용정밀간절편기술(PCLS),관찰독물록화력(CdCl2)적간독작용급곡광감태(GSH)적길항효응.우최괄절편여배양조건하,관찰CdCl2 0.1、0.5、2.5mmol/L대간절편활력、NO분비적영향,급이CYP 2E1、CYP3A4위대표적I상매화UDPGT、GST위대표적II상매활성적변화.동시관찰GSH 2.0, 4 .0,8.0mmol/L대CdCl2간독작용적역전효응.결과현시,CdCl2현저강저간절편활력 ;재2.5 mmol/L시,CYP함량화CYP3A4활성분별교대조조강저료47.6%、66.0%,UDPGT-1、UDPGT- 2화G ST분별비대조조하강료50.0%、35.6%、22.6%;이CYP2E1활성비대조조승고료75.8%.GS H 2. 0mmol/L시,CYP함량、CYP2E1、CYP3A4화UDPGT-2활성등지표접근정상수평.상술결과중복2 ～3차변화추세일치.제시정밀간절편배양계통용우CdCl2간독작용화GSH간예효응체외연구시,구유은정성화민감성적특점.표명PCLS시일충호적간장약리독이학연구적체외모형계통.
