天津医科大学学报
天津醫科大學學報
천진의과대학학보
JOURNAL OF TIANJIN MEDICAL UNIVERSITY
2011年
1期
1-5
,共5页
刘旭圆%徐为人%程先超%王润玲
劉旭圓%徐為人%程先超%王潤玲
류욱원%서위인%정선초%왕윤령
过氧化物酶体增殖物激活受体%激动剂%设计%虚拟筛选%分子动力学
過氧化物酶體增殖物激活受體%激動劑%設計%虛擬篩選%分子動力學
과양화물매체증식물격활수체%격동제%설계%허의사선%분자동역학
目的:设计并筛选过氧化物酶体增殖物激活受体α、γ、δ(PPARα、γ、δ)三靶点激动剂,探讨其与三靶点相互作用情况.方法:根据PPARα、γ、δ三靶点激动剂2D药效团特征设计一系列小分子;通过分子对接方法对其进行虚拟筛选;应用分子动力学方法模拟其与PPARα、γ、δ的相互作用.结果:设计得到一系列苯氧乙酸类衍生物作为PPARα、γ、δ三靶点激动剂;对接结果表明通过柔性的连接基团连接一个芳香基团的苯氧乙酸类衍生物可以与PPARα、γ、δ活性位点良好结合;分子动力学结果表明模拟过程中受体与激动剂复合物体系是稳定的,苯氧乙酸类衍生物可以在PPAR配体结合位点灵活波动并与受体AF-2螺旋周期性地形成氢键,使AF-2螺旋稳定于激活构象从而引导协同因子与受体结合来激动受体启动转录过程.结论:通过柔性连接基团连接一个芳香基团的苯氧乙酸类衍生物可以作为PPARα、γ、δ三靶点激动剂.
目的:設計併篩選過氧化物酶體增殖物激活受體α、γ、δ(PPARα、γ、δ)三靶點激動劑,探討其與三靶點相互作用情況.方法:根據PPARα、γ、δ三靶點激動劑2D藥效糰特徵設計一繫列小分子;通過分子對接方法對其進行虛擬篩選;應用分子動力學方法模擬其與PPARα、γ、δ的相互作用.結果:設計得到一繫列苯氧乙痠類衍生物作為PPARα、γ、δ三靶點激動劑;對接結果錶明通過柔性的連接基糰連接一箇芳香基糰的苯氧乙痠類衍生物可以與PPARα、γ、δ活性位點良好結閤;分子動力學結果錶明模擬過程中受體與激動劑複閤物體繫是穩定的,苯氧乙痠類衍生物可以在PPAR配體結閤位點靈活波動併與受體AF-2螺鏇週期性地形成氫鍵,使AF-2螺鏇穩定于激活構象從而引導協同因子與受體結閤來激動受體啟動轉錄過程.結論:通過柔性連接基糰連接一箇芳香基糰的苯氧乙痠類衍生物可以作為PPARα、γ、δ三靶點激動劑.
목적:설계병사선과양화물매체증식물격활수체α、γ、δ(PPARα、γ、δ)삼파점격동제,탐토기여삼파점상호작용정황.방법:근거PPARα、γ、δ삼파점격동제2D약효단특정설계일계렬소분자;통과분자대접방법대기진행허의사선;응용분자동역학방법모의기여PPARα、γ、δ적상호작용.결과:설계득도일계렬분양을산류연생물작위PPARα、γ、δ삼파점격동제;대접결과표명통과유성적련접기단련접일개방향기단적분양을산류연생물가이여PPARα、γ、δ활성위점량호결합;분자동역학결과표명모의과정중수체여격동제복합물체계시은정적,분양을산류연생물가이재PPAR배체결합위점령활파동병여수체AF-2라선주기성지형성경건,사AF-2라선은정우격활구상종이인도협동인자여수체결합래격동수체계동전록과정.결론:통과유성련접기단련접일개방향기단적분양을산류연생물가이작위PPARα、γ、δ삼파점격동제.
