CAJ | 학술논문

目的探讨钙调蛋白激酶Ⅱ特异性抑制剂KN-93抗肥厚心肌室性心律失常发生的机制.方法雌性新西兰大白兔随机分为4组:假手术组(sham组)、心肌肥厚组(LVH组)、心肌肥厚+KN-93组(KN-93组)、心肌肥厚+KN-92组(KN-92组),每组14只.LVH组、KN-93组及KN-92组通过缩窄腹主动脉制备兔心肌肥厚模型.8周后, 制备兔左室楔形心肌块的灌注模型,同步记录心内、外膜动作电位及跨壁心电图,观察低钾(2 mmol/L)、低镁(0.25 mmol/L)蒂罗德液灌流及慢频率(2 000～4 000 ms)刺激条件下各组早期后除极(EAD)和尖端扭转型室性心动过速(Tdp)的发生率.采用胶原酶消化法分离单个心肌细胞,应用膜片钳技术记录动作电位(AP),观察低钾、低镁蒂罗德液灌流及慢频率(0.25～0.5 Hz)刺激条件下,各组EAD的发生率.结果在低钾、低镁蒂罗德液灌流及慢频率刺激条件下, 兔左室楔形心肌块水平,sham组、LVH组、KN-92组(0.5 μmol/L)及KN-93组(0.5 μmol/L)EAD的发生率分别为0/10、10/10、9/10和5/10,Tdp的发生率分别为0/10、5/10、4/10和1/10.单个心肌细胞水平,Sham组、LVH组、KN-92组(0.5 μmol/L)及KN-93组(0.5 μmol/L)EAD的发生率分别为0/12、11/12、10/12和5/12.结论钙调蛋白激酶Ⅱ介导心肌肥厚兔室性心律失常的发生,其主要作用机制是通过增加EAD的发生率,从而触发室性心律失常的发生.
목적 탐토개조단백격매Ⅱ특이성억제제KN-93항비후심기실성심률실상발생적궤제.방법 자성신서란대백토수궤분위4조:가수술조(sham조)、심기비후조(LVH조)、심기비후+KN-93조(KN-93조)、심기비후+KN-92조(KN-92조),매조14지.LVH조、KN-93조급KN-92조통과축착복주동맥제비토심기비후모형.8주후, 제비토좌실설형심기괴적관주모형,동보기록심내、외막동작전위급과벽심전도,관찰저갑(2 mmol/L)、저미(0.25 mmol/L)체라덕액관류급만빈솔(2 000～4 000 ms)자격조건하각조조기후제겁(EAD)화첨단뉴전형실성심동과속(Tdp)적발생솔.채용효원매소화법분리단개심기세포,응용막편겸기술기록동작전위(AP),관찰저갑、저미체라덕액관류급만빈솔(0.25～0.5 Hz)자격조건하,각조EAD적발생솔.결과 재저갑、저미체라덕액관류급만빈솔자격조건하, 토좌실설형심기괴수평,sham조、LVH조、KN-92조(0.5 μmol/L)급KN-93조(0.5 μmol/L)EAD적발생솔분별위0/10、10/10、9/10화5/10,Tdp적발생솔분별위0/10、5/10、4/10화1/10.단개심기세포수평,Sham조、LVH조、KN-92조(0.5 μmol/L)급KN-93조(0.5 μmol/L)EAD적발생솔분별위0/12、11/12、10/12화5/12.결론 개조단백격매Ⅱ개도심기비후토실성심률실상적발생,기주요작용궤제시통과증가EAD적발생솔,종이촉발실성심률실상적발생.