CAJ | 학술논문

目的研究不同剂量NG-硝基-L-精氨酸甲基酯(L-NAME)作用于心力衰竭(心衰)大鼠应用β3受体激动剂BRL37344(BRL)后的血流动力学、环-磷酸鸟苷(cGMP)含量和β受体mRNA表达水平,进一步明确β3受体在心衰中的作用途径和L-NAME的作用特点.方法将大鼠随机分为对照组(Ⅰ组)、异丙肾上腺素(Iso)组(Ⅱ组)、Iso+BRL组(Ⅲ组)、Iso+BRL+L-NAME低剂量组(5 mg/kg体重,Ⅳ组)、Iso+BRL+L-NAME中剂量组(50 mg/kg体重,Ⅴ组)、Iso+BRL+L-NAME高剂量组(100 mg/kg体重,Ⅵ组).测定 (1)血流动力学: 左室舒张末压(LVEDP),左室收缩末压(LVESP),左室压力最大上升、下降速率(±dp/dt).(2)心肌cGMP含量.(3)心肌组织β1、β2、β3受体mRNA水平.结果①Ⅱ组较Ⅰ组±dp/dt绝对值、LVESP明显降低,LVEDP明显升高(除-dp/dt P< 0.05,余均为P< 0.01);Ⅲ组较Ⅱ组-dp/dt绝对值、LVESP明显下降,LVEDP明显升高(P< 0.05),+dp/dt变化呈下降趋势,但差异无统计学意义;随着L-NAME剂量的增加,±dp/dt绝对值升高,LVEDP降低,但大剂量L-NAME应用后,血流动力学又有恶化倾向. ②Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组cGMP水平呈逐渐上升趋势(均为P< 0.01),应用L-NAME后随着剂量的增加Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ组cGMP呈下降趋势,大剂量应用L-NAME后cGMP回到正常对照组水平.③Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组比较,β1受体mRNA/β-actin mRNA为Ⅰ组最高、Ⅲ组最低,差异有统计学意义(均为P<0.01);β2受体mRNA/β-actin mRNA呈下降趋势,但三组间差异无统计学意义;而β3受体mRNA/β-actin mRNA的三组中Ⅲ组最高、Ⅰ组最低,差异有统计学意义(均为P<0.01);而Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ组三种β受体mRNA水平与Ⅲ组相似,差异无统计学意义.结论β3受体经NOS途径发挥作用,L-NAME可部分阻断β3受体激动剂对衰竭心脏的负性肌力作用,改善心功能,但大剂量应用会加重心衰进程.
목적연구불동제량NG-초기-L-정안산갑기지(L-NAME)작용우심력쇠갈(심쇠)대서응용β3수체격동제BRL37344(BRL)후적혈류동역학、배-린산조감(cGMP)함량화β수체mRNA표체수평,진일보명학β3수체재심쇠중적작용도경화L-NAME적작용특점.방법장대서수궤분위대조조(Ⅰ조)、이병신상선소(Iso)조(Ⅱ조)、Iso+BRL조(Ⅲ조)、Iso+BRL+L-NAME저제량조(5 mg/kg체중,Ⅳ조)、Iso+BRL+L-NAME중제량조(50 mg/kg체중,Ⅴ조)、Iso+BRL+L-NAME고제량조(100 mg/kg체중,Ⅵ조).측정 (1)혈류동역학: 좌실서장말압(LVEDP),좌실수축말압(LVESP),좌실압력최대상승、하강속솔(±dp/dt).(2)심기cGMP함량.(3)심기조직β1、β2、β3수체mRNA수평.결과①Ⅱ조교Ⅰ조±dp/dt절대치、LVESP명현강저,LVEDP명현승고(제-dp/dt P< 0.05,여균위P< 0.01);Ⅲ조교Ⅱ조-dp/dt절대치、LVESP명현하강,LVEDP명현승고(P< 0.05),+dp/dt변화정하강추세,단차이무통계학의의;수착L-NAME제량적증가,±dp/dt절대치승고,LVEDP강저,단대제량L-NAME응용후,혈류동역학우유악화경향. ②Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ조cGMP수평정축점상승추세(균위P< 0.01),응용L-NAME후수착제량적증가Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ조cGMP정하강추세,대제량응용L-NAME후cGMP회도정상대조조수평.③Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ조비교,β1수체mRNA/β-actin mRNA위Ⅰ조최고、Ⅲ조최저,차이유통계학의의(균위P<0.01);β2수체mRNA/β-actin mRNA정하강추세,단삼조간차이무통계학의의;이β3수체mRNA/β-actin mRNA적삼조중Ⅲ조최고、Ⅰ조최저,차이유통계학의의(균위P<0.01);이Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ조삼충β수체mRNA수평여Ⅲ조상사,차이무통계학의의.결론β3수체경NOS도경발휘작용,L-NAME가부분조단β3수체격동제대쇠갈심장적부성기력작용,개선심공능,단대제량응용회가중심쇠진정.