CAJ | 학술논문

目的检测中国人家族性扩张型心肌病核纤层蛋白A(Lamin A)基因(LMNA)突变情况并初步探索突变基因功能.方法 (1)用基因测序的方法扫描1个中国人扩张型心肌病家系(50名成员)LMNA基因的12个外显子,对照为60例正常志愿者.(2)构建野生及突变LMNA基因的真核表达载体并分别转染HEK293细胞后,用0.8 mmol/L 过氧化氢刺激24 h,观察各组细胞凋亡率的差异.结果 (1)该家系先证者LMNA基因第1号外显子第244位碱基位置发生G→A转换,其编码氨基酸由谷氨酸(E)变为赖氨酸(K).(2)给予0.8 mmol/L 过氧化氢刺激24 h后,转染突变LMNA基因表达载体的细胞组凋亡率(29.13±1.24) %显著高于其他细胞组(P＜0.01).结论携带LMNA基因E82K错义突变的患者临床表型呈现症状重、发病早、预后差的临床特点,且部分患者合并Ⅱ°～Ⅲ°房室传导阻滞,该突变所促进的细胞凋亡可能是导致扩张型心肌病的原因之一.
목적검측중국인가족성확장형심기병핵섬층단백A(Lamin A)기인(LMNA)돌변정황병초보탐색돌변기인공능.방법 (1)용기인측서적방법소묘1개중국인확장형심기병가계(50명성원)LMNA기인적12개외현자,대조위60례정상지원자.(2)구건야생급돌변LMNA기인적진핵표체재체병분별전염HEK293세포후,용0.8 mmol/L 과양화경자격24 h,관찰각조세포조망솔적차이.결과 (1)해가계선증자LMNA기인제1호외현자제244위감기위치발생G→A전환,기편마안기산유곡안산(E)변위뢰안산(K).(2)급여0.8 mmol/L 과양화경자격24 h후,전염돌변LMNA기인표체재체적세포조조망솔(29.13±1.24) %현저고우기타세포조(P＜0.01).결론휴대LMNA기인E82K착의돌변적환자림상표형정현증상중、발병조、예후차적림상특점,차부분환자합병Ⅱ°～Ⅲ°방실전도조체,해돌변소촉진적세포조망가능시도치확장형심기병적원인지일.