中国药理学与毒理学杂志
中國藥理學與毒理學雜誌
중국약이학여독이학잡지
CHINESE JOURNAL OF PHARMACOLOGY AND TOXICOLOGY
2011年
4期
333-338
,共6页
闫加庆%李昕%王丽韫%闫海涛%何新华%仲伯华%郑建全
閆加慶%李昕%王麗韞%閆海濤%何新華%仲伯華%鄭建全
염가경%리흔%왕려운%염해도%하신화%중백화%정건전
盐酸去甲苯环壬酯%抗胆碱药%苯海索%帕金森病
鹽痠去甲苯環壬酯%抗膽堿藥%苯海索%帕金森病
염산거갑분배임지%항담감약%분해색%파금삼병
目的 评价抗胆碱药左旋盐酸去甲基苯环壬酯(R-DM8021)的帕金森病(PD)治疗作用.方法 ①使用脑单侧立体定向注射6-羟基多巴胺(6-OHDA)损毁大鼠中脑黑质-多巴胺神经元的方法建立PD动物模型.观察大鼠单次ig给予R-DM8021 0.2,0.5,1.0和2.0 mg·kg<'-1>旋转行为;观察大鼠连续ig给予R-DM8021 0.2.0.5和2.0 mg·kg<'-1>21 d对大鼠旋转行为;观察大鼠连续ig给予R-DM8021 0.2,0.5和2.0mg·kg<'-1>7 d后自发活动情况.②昆明小鼠ig给予R-DM8021 0.25～40 mg·kg<'-1>,30 min后ip给予氢溴酸槟榔碱35 mg·kg<'-1>,观察肌肉震颤持续时间.③C57BL/6小鼠ip给予MPTP 30 mg·kg<'-1> 7 d建立MPTP帕金森病模型.ig给予R-DM8021 5,10和20 mg-kg<'-1>后观察小鼠自发活动情况.结果 ①与6-OHDA损毁模型对照组相比,单次ig给予R-DM8021 0.2,0.5,1.0和2.0 mg·kg<'-1>分别使APO诱导的旋转次数增加(17.3 4±4.5)%、(29.8±9.3)%、(30.2±13.9)%和(31.7±5.5)%;苯海索3.0,5.0和10.0 mg·kg<'-1>组分别增加(18.8±4.8)%、(22.2±17.3)%和(36.9±10.0)%.连续给药21 d,大鼠APO诱导的旋转次数显著增加(P<0.01).并维持在稳定的水平.与等剂量的苯海索相比,R-DM8021对APO诱导旋转的作用更强.建模成功后.大鼠10 min内自发活动路程较正常组显著降低(P<0.01),连续给予R-DM8021和苯海索7 d可明显提高大鼠自发活动路程,R-DM8021对大鼠自发活动的改善效果显著优于等剂量的苯海索(P<0.01).②ip给予槟榔碱35 mg·kg<'-1>,小鼠出现明显肌肉震颤,持续时间为(8.9±1.0)min,R-DM8021和苯海索均可剂量依赖性地降低小鼠肌肉震颤持续时间,两药对槟榔碱致小鼠肌肉震颤持续时间抑制作用的ED<,50>分别为(6.87±1.33)mg·kg<'-1>和(41.14±9.31)mg·kg<'-1>,两者相比具有显著性差异(P<0.01).③ip连续给予MPTP7 d,小鼠3 min内自发活动路程较正常组显著降低,连续ig给予R-DM8021和苯海索3 d可明显提高小鼠自发活动路程,R-DM8021对小鼠自发活动的改善效果显著优于等剂量的苯海索(P<0.01).结论 R-DM8021对3种模型PD均有治疗作用且效果均优于苯海索.
目的 評價抗膽堿藥左鏇鹽痠去甲基苯環壬酯(R-DM8021)的帕金森病(PD)治療作用.方法 ①使用腦單側立體定嚮註射6-羥基多巴胺(6-OHDA)損燬大鼠中腦黑質-多巴胺神經元的方法建立PD動物模型.觀察大鼠單次ig給予R-DM8021 0.2,0.5,1.0和2.0 mg·kg<'-1>鏇轉行為;觀察大鼠連續ig給予R-DM8021 0.2.0.5和2.0 mg·kg<'-1>21 d對大鼠鏇轉行為;觀察大鼠連續ig給予R-DM8021 0.2,0.5和2.0mg·kg<'-1>7 d後自髮活動情況.②昆明小鼠ig給予R-DM8021 0.25～40 mg·kg<'-1>,30 min後ip給予氫溴痠檳榔堿35 mg·kg<'-1>,觀察肌肉震顫持續時間.③C57BL/6小鼠ip給予MPTP 30 mg·kg<'-1> 7 d建立MPTP帕金森病模型.ig給予R-DM8021 5,10和20 mg-kg<'-1>後觀察小鼠自髮活動情況.結果 ①與6-OHDA損燬模型對照組相比,單次ig給予R-DM8021 0.2,0.5,1.0和2.0 mg·kg<'-1>分彆使APO誘導的鏇轉次數增加(17.3 4±4.5)%、(29.8±9.3)%、(30.2±13.9)%和(31.7±5.5)%;苯海索3.0,5.0和10.0 mg·kg<'-1>組分彆增加(18.8±4.8)%、(22.2±17.3)%和(36.9±10.0)%.連續給藥21 d,大鼠APO誘導的鏇轉次數顯著增加(P<0.01).併維持在穩定的水平.與等劑量的苯海索相比,R-DM8021對APO誘導鏇轉的作用更彊.建模成功後.大鼠10 min內自髮活動路程較正常組顯著降低(P<0.01),連續給予R-DM8021和苯海索7 d可明顯提高大鼠自髮活動路程,R-DM8021對大鼠自髮活動的改善效果顯著優于等劑量的苯海索(P<0.01).②ip給予檳榔堿35 mg·kg<'-1>,小鼠齣現明顯肌肉震顫,持續時間為(8.9±1.0)min,R-DM8021和苯海索均可劑量依賴性地降低小鼠肌肉震顫持續時間,兩藥對檳榔堿緻小鼠肌肉震顫持續時間抑製作用的ED<,50>分彆為(6.87±1.33)mg·kg<'-1>和(41.14±9.31)mg·kg<'-1>,兩者相比具有顯著性差異(P<0.01).③ip連續給予MPTP7 d,小鼠3 min內自髮活動路程較正常組顯著降低,連續ig給予R-DM8021和苯海索3 d可明顯提高小鼠自髮活動路程,R-DM8021對小鼠自髮活動的改善效果顯著優于等劑量的苯海索(P<0.01).結論 R-DM8021對3種模型PD均有治療作用且效果均優于苯海索.
목적 평개항담감약좌선염산거갑기분배임지(R-DM8021)적파금삼병(PD)치료작용.방법 ①사용뇌단측입체정향주사6-간기다파알(6-OHDA)손훼대서중뇌흑질-다파알신경원적방법건립PD동물모형.관찰대서단차ig급여R-DM8021 0.2,0.5,1.0화2.0 mg·kg<'-1>선전행위;관찰대서련속ig급여R-DM8021 0.2.0.5화2.0 mg·kg<'-1>21 d대대서선전행위;관찰대서련속ig급여R-DM8021 0.2,0.5화2.0mg·kg<'-1>7 d후자발활동정황.②곤명소서ig급여R-DM8021 0.25～40 mg·kg<'-1>,30 min후ip급여경추산빈랑감35 mg·kg<'-1>,관찰기육진전지속시간.③C57BL/6소서ip급여MPTP 30 mg·kg<'-1> 7 d건립MPTP파금삼병모형.ig급여R-DM8021 5,10화20 mg-kg<'-1>후관찰소서자발활동정황.결과 ①여6-OHDA손훼모형대조조상비,단차ig급여R-DM8021 0.2,0.5,1.0화2.0 mg·kg<'-1>분별사APO유도적선전차수증가(17.3 4±4.5)%、(29.8±9.3)%、(30.2±13.9)%화(31.7±5.5)%;분해색3.0,5.0화10.0 mg·kg<'-1>조분별증가(18.8±4.8)%、(22.2±17.3)%화(36.9±10.0)%.련속급약21 d,대서APO유도적선전차수현저증가(P<0.01).병유지재은정적수평.여등제량적분해색상비,R-DM8021대APO유도선전적작용경강.건모성공후.대서10 min내자발활동로정교정상조현저강저(P<0.01),련속급여R-DM8021화분해색7 d가명현제고대서자발활동로정,R-DM8021대대서자발활동적개선효과현저우우등제량적분해색(P<0.01).②ip급여빈랑감35 mg·kg<'-1>,소서출현명현기육진전,지속시간위(8.9±1.0)min,R-DM8021화분해색균가제량의뢰성지강저소서기육진전지속시간,량약대빈랑감치소서기육진전지속시간억제작용적ED<,50>분별위(6.87±1.33)mg·kg<'-1>화(41.14±9.31)mg·kg<'-1>,량자상비구유현저성차이(P<0.01).③ip련속급여MPTP7 d,소서3 min내자발활동로정교정상조현저강저,련속ig급여R-DM8021화분해색3 d가명현제고소서자발활동로정,R-DM8021대소서자발활동적개선효과현저우우등제량적분해색(P<0.01).결론 R-DM8021대3충모형PD균유치료작용차효과균우우분해색.
