中国癌症杂志
中國癌癥雜誌
중국암증잡지
CHINA ONCOLOGY
2008年
6期
401-404
,共4页
翁丹卉%宋晓红%孔繁飞%范良生%栗妍%邢辉%马丁%王世宣
翁丹卉%宋曉紅%孔繁飛%範良生%慄妍%邢輝%馬丁%王世宣
옹단훼%송효홍%공번비%범량생%률연%형휘%마정%왕세선
蛋白酶体抑制剂%硼替佐米%糖原合成酶激酶-3β%紫杉醇%化疗药物敏感性%细胞凋亡
蛋白酶體抑製劑%硼替佐米%糖原閤成酶激酶-3β%紫杉醇%化療藥物敏感性%細胞凋亡
단백매체억제제%붕체좌미%당원합성매격매-3β%자삼순%화료약물민감성%세포조망
背景与目的:蛋白酶体抑制剂硼替佐米是新型抗癌药物,体外对多种恶性肿瘤细胞均具有良好的疗效.本实验研究硼替佐米与紫杉醇单独及联合应用对人卵巢癌细胞株SKOV3的存活率和凋亡率的影响,并对糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)和髓样白血病-1基因(Mcl-1)在其诱导细胞凋亡中的作用机制进行探讨,为临床治疗卵巢癌提供理论依据.方法:用50 nmol/L硼替佐米、90 nmol/L紫衫醇,或50 nmol/L硼替佐米联合90 nmol/L紫衫醇分别作用于SKOV3细胞12、24、36、48及72 h后,四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法测定细胞增殖活性,并计算细胞存活率,Annexin-V/PI法流式细胞仪检测细胞凋亡率,蛋白质免疫印迹法(Westernblot)检测相关蛋白表达水平.结果:50 nmol/L硼替佐米和90 nmol/L紫衫醇联合作用于SKOV3细胞,12、24、36、48及72 h时间点细胞存活率分别为(65.2±5.8)%,(58.3±14.4)%, (35.3±5.0)%,(19.2±1.5)%和(11.4±2.5)%,与紫杉醇单用组比较,细胞生长抑制增强,差异有显著性(P<0.05).药物单独或联合作用细胞24 h后,紫杉醇单用组、硼替佐米单用组和两者联用组细胞凋亡率分别为(14.7±0.5)%、(15.1±0.8)%和(20.5±0.7)%,硼替佐米与紫杉醇联用组凋亡率显著增高(P<0.05).药物处理细胞后,经免疫印迹法检测p-GSK-3β和Mcl-1蛋白表达水平,硼替佐米与紫杉醇联用组p-GSK-3β和Mcl-1表达水平降低最为明显,分别为正常细胞组表达水平的(19.3±0.4)%和(31.6±3.1)%,差异均有显著性(P<0.05).硼替佐米和紫杉醇单用组中p-GSK-3β表达水平有所降低,分别为正常细胞组的(78.7±1.2)%和(85.1±1.6)%,Mcl-1表达水平分别为对照组的(68.2±4.5)%和(57.0±4.1)%,差异均具显著性(P<0.05).结论:硼替佐米与紫杉醇联用能增强人卵巢癌细胞对紫杉醇的药物敏感性,并促进GSK-3β磷酸化Mcl-1,使其降解,诱导细胞,GSK-3β/Mcl-1信号通路可能在硼替佐米与紫杉醇联用诱导凋亡中发挥了重要作用.
揹景與目的:蛋白酶體抑製劑硼替佐米是新型抗癌藥物,體外對多種噁性腫瘤細胞均具有良好的療效.本實驗研究硼替佐米與紫杉醇單獨及聯閤應用對人卵巢癌細胞株SKOV3的存活率和凋亡率的影響,併對糖原閤成酶激酶-3β(GSK-3β)和髓樣白血病-1基因(Mcl-1)在其誘導細胞凋亡中的作用機製進行探討,為臨床治療卵巢癌提供理論依據.方法:用50 nmol/L硼替佐米、90 nmol/L紫衫醇,或50 nmol/L硼替佐米聯閤90 nmol/L紫衫醇分彆作用于SKOV3細胞12、24、36、48及72 h後,四甲基偶氮唑藍(MTT)比色法測定細胞增殖活性,併計算細胞存活率,Annexin-V/PI法流式細胞儀檢測細胞凋亡率,蛋白質免疫印跡法(Westernblot)檢測相關蛋白錶達水平.結果:50 nmol/L硼替佐米和90 nmol/L紫衫醇聯閤作用于SKOV3細胞,12、24、36、48及72 h時間點細胞存活率分彆為(65.2±5.8)%,(58.3±14.4)%, (35.3±5.0)%,(19.2±1.5)%和(11.4±2.5)%,與紫杉醇單用組比較,細胞生長抑製增彊,差異有顯著性(P<0.05).藥物單獨或聯閤作用細胞24 h後,紫杉醇單用組、硼替佐米單用組和兩者聯用組細胞凋亡率分彆為(14.7±0.5)%、(15.1±0.8)%和(20.5±0.7)%,硼替佐米與紫杉醇聯用組凋亡率顯著增高(P<0.05).藥物處理細胞後,經免疫印跡法檢測p-GSK-3β和Mcl-1蛋白錶達水平,硼替佐米與紫杉醇聯用組p-GSK-3β和Mcl-1錶達水平降低最為明顯,分彆為正常細胞組錶達水平的(19.3±0.4)%和(31.6±3.1)%,差異均有顯著性(P<0.05).硼替佐米和紫杉醇單用組中p-GSK-3β錶達水平有所降低,分彆為正常細胞組的(78.7±1.2)%和(85.1±1.6)%,Mcl-1錶達水平分彆為對照組的(68.2±4.5)%和(57.0±4.1)%,差異均具顯著性(P<0.05).結論:硼替佐米與紫杉醇聯用能增彊人卵巢癌細胞對紫杉醇的藥物敏感性,併促進GSK-3β燐痠化Mcl-1,使其降解,誘導細胞,GSK-3β/Mcl-1信號通路可能在硼替佐米與紫杉醇聯用誘導凋亡中髮揮瞭重要作用.
배경여목적:단백매체억제제붕체좌미시신형항암약물,체외대다충악성종류세포균구유량호적료효.본실험연구붕체좌미여자삼순단독급연합응용대인란소암세포주SKOV3적존활솔화조망솔적영향,병대당원합성매격매-3β(GSK-3β)화수양백혈병-1기인(Mcl-1)재기유도세포조망중적작용궤제진행탐토,위림상치료란소암제공이론의거.방법:용50 nmol/L붕체좌미、90 nmol/L자삼순,혹50 nmol/L붕체좌미연합90 nmol/L자삼순분별작용우SKOV3세포12、24、36、48급72 h후,사갑기우담서람(MTT)비색법측정세포증식활성,병계산세포존활솔,Annexin-V/PI법류식세포의검측세포조망솔,단백질면역인적법(Westernblot)검측상관단백표체수평.결과:50 nmol/L붕체좌미화90 nmol/L자삼순연합작용우SKOV3세포,12、24、36、48급72 h시간점세포존활솔분별위(65.2±5.8)%,(58.3±14.4)%, (35.3±5.0)%,(19.2±1.5)%화(11.4±2.5)%,여자삼순단용조비교,세포생장억제증강,차이유현저성(P<0.05).약물단독혹연합작용세포24 h후,자삼순단용조、붕체좌미단용조화량자련용조세포조망솔분별위(14.7±0.5)%、(15.1±0.8)%화(20.5±0.7)%,붕체좌미여자삼순련용조조망솔현저증고(P<0.05).약물처리세포후,경면역인적법검측p-GSK-3β화Mcl-1단백표체수평,붕체좌미여자삼순련용조p-GSK-3β화Mcl-1표체수평강저최위명현,분별위정상세포조표체수평적(19.3±0.4)%화(31.6±3.1)%,차이균유현저성(P<0.05).붕체좌미화자삼순단용조중p-GSK-3β표체수평유소강저,분별위정상세포조적(78.7±1.2)%화(85.1±1.6)%,Mcl-1표체수평분별위대조조적(68.2±4.5)%화(57.0±4.1)%,차이균구현저성(P<0.05).결론:붕체좌미여자삼순련용능증강인란소암세포대자삼순적약물민감성,병촉진GSK-3β린산화Mcl-1,사기강해,유도세포,GSK-3β/Mcl-1신호통로가능재붕체좌미여자삼순련용유도조망중발휘료중요작용.
