物理化学学报
物理化學學報
물이화학학보
ACTA PHYSICO-CHIMICA SINICA
2009年
7期
1379-1384
,共6页
蒋玉仁%许慧%陈芳军%马贯军
蔣玉仁%許慧%陳芳軍%馬貫軍
장옥인%허혜%진방군%마관군
Corydaline%乙酰胆碱酯酶%分子对接%开环衍生物%虚拟筛选
Corydaline%乙酰膽堿酯酶%分子對接%開環衍生物%虛擬篩選
Corydaline%을선담감지매%분자대접%개배연생물%허의사선
用分子对接软件GOLD,研究了延胡索类生物碱corydaline与乙酰胆碱酯酶的结合模型,并虚拟筛选了一系列具有不同碳链长度和取代基的开环衍生物以指导潜在高活性化合物的合成.分子对接结果表明,corydaline与开口构象的酶结合可能性最大.结合模型显示,corydaline的A环与外周阴离子位点Tyr334产生π-π堆积;质子化氮原子与疏水位点Phe330产生阳离子-π作用;而D环上的甲氧基则深入到活性口袋底部占据催化位点.开环衍生物虚拟筛选发现,大部分化合物的得分均高于母体,得分排名前15位的化合物主要为被苄氧基等大基团取代且连接碳链长为2-7的衍生物.基于预测结果,合成了化合物7,其抑制活性为现有药物加兰他敏的3倍.
用分子對接軟件GOLD,研究瞭延鬍索類生物堿corydaline與乙酰膽堿酯酶的結閤模型,併虛擬篩選瞭一繫列具有不同碳鏈長度和取代基的開環衍生物以指導潛在高活性化閤物的閤成.分子對接結果錶明,corydaline與開口構象的酶結閤可能性最大.結閤模型顯示,corydaline的A環與外週陰離子位點Tyr334產生π-π堆積;質子化氮原子與疏水位點Phe330產生暘離子-π作用;而D環上的甲氧基則深入到活性口袋底部佔據催化位點.開環衍生物虛擬篩選髮現,大部分化閤物的得分均高于母體,得分排名前15位的化閤物主要為被芐氧基等大基糰取代且連接碳鏈長為2-7的衍生物.基于預測結果,閤成瞭化閤物7,其抑製活性為現有藥物加蘭他敏的3倍.
용분자대접연건GOLD,연구료연호색류생물감corydaline여을선담감지매적결합모형,병허의사선료일계렬구유불동탄련장도화취대기적개배연생물이지도잠재고활성화합물적합성.분자대접결과표명,corydaline여개구구상적매결합가능성최대.결합모형현시,corydaline적A배여외주음리자위점Tyr334산생π-π퇴적;질자화담원자여소수위점Phe330산생양리자-π작용;이D배상적갑양기칙심입도활성구대저부점거최화위점.개배연생물허의사선발현,대부분화합물적득분균고우모체,득분배명전15위적화합물주요위피변양기등대기단취대차련접탄련장위2-7적연생물.기우예측결과,합성료화합물7,기억제활성위현유약물가란타민적3배.
