CAJ | 학술논문

目的:研究异甘草素(isoliquiritigenin,ISL)对醋氨酚(AAP)诱导的肝细胞损伤的保护作用及机制.方法:以AAP 20 mmol/L 培养原代肝细胞12 h造成急性化学性肝损伤模型.肝细胞随机分为正常组,AAP损伤组,ISL预处理组和ISL加N-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)预处理组.酶学测定培养液ALT、AST活性,肝细胞CYP2E1活性和谷胱甘肽(GSH)含量,RT-PCR测定肝细胞CYP2E1 mRNA表达水平,放射免疫分析测定肝细胞cAMP和 cGMP含量,三明治ELISA方法测定核转录调节因子(NF-κB等)活性.结果:ISL浓度(5～20 μmol/L)依赖性抑制AAP引起的ALT和AST升高;下调肝细胞CYP2E1活性和mRNA表达, 最大抑制率分别可达 75.7%和 78.7%,同时明显抑制AAP引起的肝细胞GSH含量下降;加入L-NAME 2.0 mmol/L 可阻断ISL 20 μmol/L 对肝细胞的保护作用;ISL不能逆转AAP引起的肝细胞cAMP含量下降,但可浓度依赖性提高cGMP含量(最高可达 4.75 倍);ISL浓度依赖性抑制AAP所致NF-κB活性的提高,抑制率分别为 24.8%、37.3%和 64.1%.结论:ISL对CYP2E1介导的AAP肝细胞损伤具有保护作用,可能与通过NO-cGMP通路,抑制NF-κB激活和下调CYP2E1表达有关.
목적:연구이감초소(isoliquiritigenin,ISL)대작안분(AAP)유도적간세포손상적보호작용급궤제.방법:이AAP 20 mmol/L 배양원대간세포12 h조성급성화학성간손상모형.간세포수궤분위정상조,AAP손상조,ISL예처리조화ISL가N-초기-L-정안산갑지(L-NAME)예처리조.매학측정배양액ALT、AST활성,간세포CYP2E1활성화곡광감태(GSH)함량,RT-PCR측정간세포CYP2E1 mRNA표체수평,방사면역분석측정간세포cAMP화 cGMP함량,삼명치ELISA방법측정핵전록조절인자(NF-κB등)활성.결과:ISL농도(5～20 μmol/L)의뢰성억제AAP인기적ALT화AST승고;하조간세포CYP2E1활성화mRNA표체, 최대억제솔분별가체 75.7%화 78.7%,동시명현억제AAP인기적간세포GSH함량하강;가입L-NAME 2.0 mmol/L 가조단ISL 20 μmol/L 대간세포적보호작용;ISL불능역전AAP인기적간세포cAMP함량하강,단가농도의뢰성제고cGMP함량(최고가체 4.75 배);ISL농도의뢰성억제AAP소치NF-κB활성적제고,억제솔분별위 24.8%、37.3%화 64.1%.결론:ISL대CYP2E1개도적AAP간세포손상구유보호작용,가능여통과NO-cGMP통로,억제NF-κB격활화하조CYP2E1표체유관.