中国实验血液学杂志
中國實驗血液學雜誌
중국실험혈액학잡지
JOURNAL OF EXPERIMENTAL HEMATOLOGY
2010年
1期
213-218
,共6页
吉宇莹%张王刚%陈银霞%曹星梅%何爱丽%刘捷%王剑利%王芳侠%张鹏宇%张文娟
吉宇瑩%張王剛%陳銀霞%曹星梅%何愛麗%劉捷%王劍利%王芳俠%張鵬宇%張文娟
길우형%장왕강%진은하%조성매%하애려%류첩%왕검리%왕방협%장붕우%장문연
预激化疗%急性单核细胞白血病%U937%凋亡%MLAA34
預激化療%急性單覈細胞白血病%U937%凋亡%MLAA34
예격화료%급성단핵세포백혈병%U937%조망%MLAA34
本研究探讨重组人粒细胞刺激因子G-CSF联合小剂量阿糖胞苷(cytarabine,Ara-C)和高三尖杉酯碱(homoharringtonine,HHT)GHA预激化疗方案治疗复发难治、老年、低增生急性单核细胞白血病的临床疗效及其不良反应,同时以U937细胞株作为体外模型,初步探讨GHA预激方案的作用机制.对37例AML-M5患者采用GHA预激化疗方案,具体为G-CSF 200μg/(m2·d),皮下注射,第0-14天;高三尖杉酯碱1 mg/(m2·d),静脉点滴,第1-14天;阿糖胞苷10 mg/m2,皮下注射,每12小时1次,第1-14天.观察临床疗效、不良反应、治疗相关死亡率等.选择U937细胞株为体外模型,观察G-CSF作用对细胞周期的影响,不同浓度的含G-CSF的预激方案(GHA)及不含G-CSF的常规诱导缓解方案(HA)对细胞形态、抑制率、凋亡的作用;用免疫组织化学方法检测药物作用前后U937细胞MLAA34蛋白表达情况.结果表明,37例AML-M5患者中,总有效率为62.2%,其中CR患者占45.95%(17/37),PR患者16.22%(6/37);中性粒细胞缺乏18.92%(7/37),中位时间4天;重症肺部感染2例;无明显出血、消化道反应,无神经肾毒性发生.U937细胞经G-CSF作用24小时后,S期细胞比例显著增高;在GHA和HA方案作用下细胞生长受抑制,形态上可观察到凋亡表现;流式细胞仪也可测出有早期凋亡,MLAA34蛋白表达与未经药物作用的细胞相比,表达降低.GHA和HA组相比较,细胞抑制率、早期凋亡率及MLAA34蛋白表达下调情况均有显著差异,有统计学意义.结论:①含G-CSF联合小剂量Ara-C和HHT的GHA预激化疗方案是一种高效低毒的化疗方案,用于治疗难治复发、老年及低增生AML-M5效果肯定,血液系统和非血液系统不良反应发生率低.②GHA预激方案可能机制为G-CSF刺激细胞S期比例增高,进入细胞周期,从而增强细胞周期特异性化疗药物毒性.GHA和HA方案均可抑制细胞增殖,诱导凋亡,但以GHA方案作用更为显著.③MLAA34是1个与AML-M5发生发展相关的抗凋亡分子.G-CSF联合HA的预激化疗方案可下调MLAA34蛋白的表达.
本研究探討重組人粒細胞刺激因子G-CSF聯閤小劑量阿糖胞苷(cytarabine,Ara-C)和高三尖杉酯堿(homoharringtonine,HHT)GHA預激化療方案治療複髮難治、老年、低增生急性單覈細胞白血病的臨床療效及其不良反應,同時以U937細胞株作為體外模型,初步探討GHA預激方案的作用機製.對37例AML-M5患者採用GHA預激化療方案,具體為G-CSF 200μg/(m2·d),皮下註射,第0-14天;高三尖杉酯堿1 mg/(m2·d),靜脈點滴,第1-14天;阿糖胞苷10 mg/m2,皮下註射,每12小時1次,第1-14天.觀察臨床療效、不良反應、治療相關死亡率等.選擇U937細胞株為體外模型,觀察G-CSF作用對細胞週期的影響,不同濃度的含G-CSF的預激方案(GHA)及不含G-CSF的常規誘導緩解方案(HA)對細胞形態、抑製率、凋亡的作用;用免疫組織化學方法檢測藥物作用前後U937細胞MLAA34蛋白錶達情況.結果錶明,37例AML-M5患者中,總有效率為62.2%,其中CR患者佔45.95%(17/37),PR患者16.22%(6/37);中性粒細胞缺乏18.92%(7/37),中位時間4天;重癥肺部感染2例;無明顯齣血、消化道反應,無神經腎毒性髮生.U937細胞經G-CSF作用24小時後,S期細胞比例顯著增高;在GHA和HA方案作用下細胞生長受抑製,形態上可觀察到凋亡錶現;流式細胞儀也可測齣有早期凋亡,MLAA34蛋白錶達與未經藥物作用的細胞相比,錶達降低.GHA和HA組相比較,細胞抑製率、早期凋亡率及MLAA34蛋白錶達下調情況均有顯著差異,有統計學意義.結論:①含G-CSF聯閤小劑量Ara-C和HHT的GHA預激化療方案是一種高效低毒的化療方案,用于治療難治複髮、老年及低增生AML-M5效果肯定,血液繫統和非血液繫統不良反應髮生率低.②GHA預激方案可能機製為G-CSF刺激細胞S期比例增高,進入細胞週期,從而增彊細胞週期特異性化療藥物毒性.GHA和HA方案均可抑製細胞增殖,誘導凋亡,但以GHA方案作用更為顯著.③MLAA34是1箇與AML-M5髮生髮展相關的抗凋亡分子.G-CSF聯閤HA的預激化療方案可下調MLAA34蛋白的錶達.
본연구탐토중조인립세포자격인자G-CSF연합소제량아당포감(cytarabine,Ara-C)화고삼첨삼지감(homoharringtonine,HHT)GHA예격화료방안치료복발난치、노년、저증생급성단핵세포백혈병적림상료효급기불량반응,동시이U937세포주작위체외모형,초보탐토GHA예격방안적작용궤제.대37례AML-M5환자채용GHA예격화료방안,구체위G-CSF 200μg/(m2·d),피하주사,제0-14천;고삼첨삼지감1 mg/(m2·d),정맥점적,제1-14천;아당포감10 mg/m2,피하주사,매12소시1차,제1-14천.관찰림상료효、불량반응、치료상관사망솔등.선택U937세포주위체외모형,관찰G-CSF작용대세포주기적영향,불동농도적함G-CSF적예격방안(GHA)급불함G-CSF적상규유도완해방안(HA)대세포형태、억제솔、조망적작용;용면역조직화학방법검측약물작용전후U937세포MLAA34단백표체정황.결과표명,37례AML-M5환자중,총유효솔위62.2%,기중CR환자점45.95%(17/37),PR환자16.22%(6/37);중성립세포결핍18.92%(7/37),중위시간4천;중증폐부감염2례;무명현출혈、소화도반응,무신경신독성발생.U937세포경G-CSF작용24소시후,S기세포비례현저증고;재GHA화HA방안작용하세포생장수억제,형태상가관찰도조망표현;류식세포의야가측출유조기조망,MLAA34단백표체여미경약물작용적세포상비,표체강저.GHA화HA조상비교,세포억제솔、조기조망솔급MLAA34단백표체하조정황균유현저차이,유통계학의의.결론:①함G-CSF연합소제량Ara-C화HHT적GHA예격화료방안시일충고효저독적화료방안,용우치료난치복발、노년급저증생AML-M5효과긍정,혈액계통화비혈액계통불량반응발생솔저.②GHA예격방안가능궤제위G-CSF자격세포S기비례증고,진입세포주기,종이증강세포주기특이성화료약물독성.GHA화HA방안균가억제세포증식,유도조망,단이GHA방안작용경위현저.③MLAA34시1개여AML-M5발생발전상관적항조망분자.G-CSF연합HA적예격화료방안가하조MLAA34단백적표체.
