CAJ | 학술논문

目的研究组织金属蛋白酶抑制物(TIMPs)及基质金属蛋白酶(MMPs)在不同鼠龄单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾小管间质中的表达变化,探讨其在老年大鼠肾小管间质损害中的作用. 方法选用3月龄(青年)、26月龄(老年)大鼠制备UUO模型,采用病理及免疫组化等方法动态观察不同年龄大鼠UUO术后3、7、14d梗阻侧肾脏的组织学变化和TIMP-1、TIMP-2 、MMP-2、MMP-9等在梗阻肾小管间质中的表达情况. 结果 TIMP-1、TIMP-2及MMP-2、MMP-9主要表达于肾小管上皮细胞和间质细胞.在对照组中,TIMP-1、TIMP-2仅微弱表达于青年鼠肾脏中,而在老年大鼠肾脏中其表达显著增加(TIMP-1 0.84±0.23 vs 2.17±0.85,P<0.01; TIMP-2 0.93±0.12 vs 2.31±0.87,P<0.01),MMP-2、MMP-9在正常青年鼠与老年鼠肾脏中均有表达,二者之间差异无显著性(P＞0.05).与对照组相比,3、26月龄大鼠梗阻侧肾脏的TIMP-1、TIMP-2及MMP-2、MMP-9在术后各时间点的表达均显著增高(P<0.01),肾小管间质纤维化面积随UUO术后时间的延长而增加,且TIMP-1、TIMP-2的表达与肾小管间质纤维化面积呈正相关(TIMP-1,r=0.816,P<0.01; TIMP-2, r=0.851, P<0.01).与3月龄UUO大鼠比较,26月龄UUO大鼠TIMP-1、TIMP-2在肾小管间质中各时间点的表达均显著增高(P<0.01),肾小管间质纤维化面积在各时间点也明显增加(P<0.01). 结论 TIMPs的高表达所致的MMPs/TIMPs比例失调可能促进老年大鼠肾小管间质损害的进程.
목적연구조직금속단백매억제물(TIMPs)급기질금속단백매(MMPs)재불동서령단측수뇨관경조(UUO)대서신소관간질중적표체변화,탐토기재노년대서신소관간질손해중적작용. 방법선용3월령(청년)、26월령(노년)대서제비UUO모형,채용병리급면역조화등방법동태관찰불동년령대서UUO술후3、7、14d경조측신장적조직학변화화TIMP-1、TIMP-2 、MMP-2、MMP-9등재경조신소관간질중적표체정황. 결과 TIMP-1、TIMP-2급MMP-2、MMP-9주요표체우신소관상피세포화간질세포.재대조조중,TIMP-1、TIMP-2부미약표체우청년서신장중,이재노년대서신장중기표체현저증가(TIMP-1 0.84±0.23 vs 2.17±0.85,P<0.01; TIMP-2 0.93±0.12 vs 2.31±0.87,P<0.01),MMP-2、MMP-9재정상청년서여노년서신장중균유표체,이자지간차이무현저성(P＞0.05).여대조조상비,3、26월령대서경조측신장적TIMP-1、TIMP-2급MMP-2、MMP-9재술후각시간점적표체균현저증고(P<0.01),신소관간질섬유화면적수UUO술후시간적연장이증가,차TIMP-1、TIMP-2적표체여신소관간질섬유화면적정정상관(TIMP-1,r=0.816,P<0.01; TIMP-2, r=0.851, P<0.01).여3월령UUO대서비교,26월령UUO대서TIMP-1、TIMP-2재신소관간질중각시간점적표체균현저증고(P<0.01),신소관간질섬유화면적재각시간점야명현증가(P<0.01). 결론 TIMPs적고표체소치적MMPs/TIMPs비례실조가능촉진노년대서신소관간질손해적진정.