CAJ | 학술논문

目的:探讨原青花素(GSP)对脂多糖(LPS)诱导大鼠急性肺损伤(ALI)伴肾功能损害的保护作用及其分子机制.方法:采用尾静脉注射LPS制备SD大鼠ALI模型;同时腹腔注射GSP 50 mg/kg进行干预.给药后6 h取静脉血,并制备肺、肾皮质组织匀浆;检测血中肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、乳酸(Lac)及一氧化氮(NO)含量;用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清、肺和肾组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)及IL-6水平.观察肺组织病理学变化、肺血管通透性变化及肺组织湿/干重(W/D)比值,检测肺和肾组织丙二醛(MDA)含量,Na+-K+-ATP酶、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)及髓过氧化物酶(MPO)活性.用蛋白质免疫印迹法(Western blotting)检测肺组织丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)变化;用电泳迁移率实验(EMSA)检测肺组织核转录因子-κB(NF-κB)的DNA结合活性.结果:①LPS大鼠肺间质弥漫性出血, 肺泡腔内可见大量粒细胞聚集、浸润, 并可见弥漫性肺泡间隔增厚, GSP干预可明显减轻上述病理表现.②LPS大鼠肺组织W/D和肺血管通透性显著增高(P＜0.05或P＜0.01);而GSP干预可显著降低上述指标(P均＜0.01).③LPS组血清及肺组织TNF-α、IL-1β、MCP-1和IL-6、MDA和MPO水平均明显高于对照组,而Na+-K+-ATP酶、SOD及GSH-Px活性均明显低于对照组(P＜0.05或P＜0.01).LPS大鼠肺组织MAPKs磷酸化水平及NF-κB的DNA结合活性也显著升高,GSP干预后上述指标明显减轻.结论:GSP通过阻断MAPKs的激活及抑制NF-κB的DNA结合活性,降低肺组织的炎症反应, 减轻肺组织的损害, 对LPS所致大鼠ALI伴肾功能损伤具有显著的保护作用.
목적:탐토원청화소(GSP)대지다당(LPS)유도대서급성폐손상(ALI)반신공능손해적보호작용급기분자궤제.방법:채용미정맥주사LPS제비SD대서ALI모형;동시복강주사GSP 50 mg/kg진행간예.급약후6 h취정맥혈,병제비폐、신피질조직균장;검측혈중기항(SCr)、뇨소담(BUN)、유산(Lac)급일양화담(NO)함량;용매련면역흡부법(ELISA)측정혈청、폐화신조직종류배사인자-α(TNF-α)、백세포개소-1β(IL-1β)、단핵세포추화단백-1(MCP-1)급IL-6수평.관찰폐조직병이학변화、폐혈관통투성변화급폐조직습/간중(W/D)비치,검측폐화신조직병이철(MDA)함량,Na+-K+-ATP매、초양화물기화매(SOD)、곡광감태과양화물매(GSH-Px)급수과양화물매(MPO)활성.용단백질면역인적법(Western blotting)검측폐조직사렬원활화단백격매(MAPKs)변화;용전영천이솔실험(EMSA)검측폐조직핵전록인자-κB(NF-κB)적DNA결합활성.결과:①LPS대서폐간질미만성출혈, 폐포강내가견대량립세포취집、침윤, 병가견미만성폐포간격증후, GSP간예가명현감경상술병리표현.②LPS대서폐조직W/D화폐혈관통투성현저증고(P＜0.05혹P＜0.01);이GSP간예가현저강저상술지표(P균＜0.01).③LPS조혈청급폐조직TNF-α、IL-1β、MCP-1화IL-6、MDA화MPO수평균명현고우대조조,이Na+-K+-ATP매、SOD급GSH-Px활성균명현저우대조조(P＜0.05혹P＜0.01).LPS대서폐조직MAPKs린산화수평급NF-κB적DNA결합활성야현저승고,GSP간예후상술지표명현감경.결론:GSP통과조단MAPKs적격활급억제NF-κB적DNA결합활성,강저폐조직적염증반응, 감경폐조직적손해, 대LPS소치대서ALI반신공능손상구유현저적보호작용.