解放军药学学报
解放軍藥學學報
해방군약학학보
PHARMACEUTICAL JOURNAL OF CHINESE PEOPLE'S LIBERATION ARMY
2012年
1期
20-23,28
,共5页
孔琦%王晓英%李敬来%乔建忠%袁淑兰%张振清%宫泽辉%阮金秀
孔琦%王曉英%李敬來%喬建忠%袁淑蘭%張振清%宮澤輝%阮金秀
공기%왕효영%리경래%교건충%원숙란%장진청%궁택휘%원금수
噻吩诺啡%噻吩诺啡葡萄糖醛酸结合物%HPLC-MS/MS%药代动力学
噻吩諾啡%噻吩諾啡葡萄糖醛痠結閤物%HPLC-MS/MS%藥代動力學
새분낙배%새분낙배포도당철산결합물%HPLC-MS/MS%약대동역학
目的 建立灵敏、专一的可同时测定比格犬血浆中噻吩诺啡及其代谢产物葡萄糖醛酸结合物含量的方法.方法 采用HPLC-MS/MS法测定比格犬血中原型和代谢产物的浓度,分析在比格犬中的药代动力学参数.结果 噻吩诺啡和代谢产物线性范围分别为0.02～50 ng/ml和0.2 ～ 500 ng/ml,定量下限分别为0.02 ng/ml和0.2 ng/ml,日内和日间精密度均小于9％,回收率均大于60％,在样品贮存、处理和分析过程中稳定性良好.比格犬单次口服噻吩诺啡0.2、0.6、1.8 mg/kg后,原型的Cmax分别为1.42、2.08、4.82 ng/ml,AUC分别为8.60、13.24和26.10 μg ·h/L,T max约为0.55 ～0.65 h,t 1/2为10～13 h,MRT约为10～12 h；其代谢产物(噻吩诺啡葡萄糖醛酸结合物)的Cmax分别为1.78、5.03、7.09 μg/L,AUC分别为9.37、22.34、41.40 μg ·h/L,Tmax为0.47～1.1 h,t1/2为18 ～40 h,MRT在11～17h.比格犬口服0.2 mg/kg噻吩诺啡生物利用度为12.65％.结论 本研究首次报道了噻吩诺啡及其葡萄糖醛酸结合物在比格犬中药代动力学研究,证明药物在犬体内的吸收和转化较快,单次口服盐酸噻吩诺啡低、中、高3种剂量后原型及其葡萄糖醛酸结合物药代动力学过程均符合一级吸收二房室模型.
目的 建立靈敏、專一的可同時測定比格犬血漿中噻吩諾啡及其代謝產物葡萄糖醛痠結閤物含量的方法.方法 採用HPLC-MS/MS法測定比格犬血中原型和代謝產物的濃度,分析在比格犬中的藥代動力學參數.結果 噻吩諾啡和代謝產物線性範圍分彆為0.02～50 ng/ml和0.2 ～ 500 ng/ml,定量下限分彆為0.02 ng/ml和0.2 ng/ml,日內和日間精密度均小于9％,迴收率均大于60％,在樣品貯存、處理和分析過程中穩定性良好.比格犬單次口服噻吩諾啡0.2、0.6、1.8 mg/kg後,原型的Cmax分彆為1.42、2.08、4.82 ng/ml,AUC分彆為8.60、13.24和26.10 μg ·h/L,T max約為0.55 ～0.65 h,t 1/2為10～13 h,MRT約為10～12 h；其代謝產物(噻吩諾啡葡萄糖醛痠結閤物)的Cmax分彆為1.78、5.03、7.09 μg/L,AUC分彆為9.37、22.34、41.40 μg ·h/L,Tmax為0.47～1.1 h,t1/2為18 ～40 h,MRT在11～17h.比格犬口服0.2 mg/kg噻吩諾啡生物利用度為12.65％.結論 本研究首次報道瞭噻吩諾啡及其葡萄糖醛痠結閤物在比格犬中藥代動力學研究,證明藥物在犬體內的吸收和轉化較快,單次口服鹽痠噻吩諾啡低、中、高3種劑量後原型及其葡萄糖醛痠結閤物藥代動力學過程均符閤一級吸收二房室模型.
목적 건립령민、전일적가동시측정비격견혈장중새분낙배급기대사산물포도당철산결합물함량적방법.방법 채용HPLC-MS/MS법측정비격견혈중원형화대사산물적농도,분석재비격견중적약대동역학삼수.결과 새분낙배화대사산물선성범위분별위0.02～50 ng/ml화0.2 ～ 500 ng/ml,정량하한분별위0.02 ng/ml화0.2 ng/ml,일내화일간정밀도균소우9％,회수솔균대우60％,재양품저존、처리화분석과정중은정성량호.비격견단차구복새분낙배0.2、0.6、1.8 mg/kg후,원형적Cmax분별위1.42、2.08、4.82 ng/ml,AUC분별위8.60、13.24화26.10 μg ·h/L,T max약위0.55 ～0.65 h,t 1/2위10～13 h,MRT약위10～12 h；기대사산물(새분낙배포도당철산결합물)적Cmax분별위1.78、5.03、7.09 μg/L,AUC분별위9.37、22.34、41.40 μg ·h/L,Tmax위0.47～1.1 h,t1/2위18 ～40 h,MRT재11～17h.비격견구복0.2 mg/kg새분낙배생물이용도위12.65％.결론 본연구수차보도료새분낙배급기포도당철산결합물재비격견중약대동역학연구,증명약물재견체내적흡수화전화교쾌,단차구복염산새분낙배저、중、고3충제량후원형급기포도당철산결합물약대동역학과정균부합일급흡수이방실모형.
