中华血液学杂志
中華血液學雜誌
중화혈액학잡지
Chinese Journal of Hematology
2003年
6期
286-289
,共4页
王婷%陈芳源%韩洁英%邵念贤%欧阳仁荣
王婷%陳芳源%韓潔英%邵唸賢%歐暘仁榮
왕정%진방원%한길영%소념현%구양인영
白血病,急性%基因,CYP3A5%药物代谢酶%耐药
白血病,急性%基因,CYP3A5%藥物代謝酶%耐藥
백혈병,급성%기인,CYP3A5%약물대사매%내약
目的探讨细胞色素P450 3A亚家族多肽5(CYP3A5)在急性白血病(AL)耐药机制中的作用.方法 RT-PCR、免疫组化、MTT法检测白血病细胞株、AL患者原代细胞CYP3A5转录表达与细胞株对化疗药物敏感性、患者化疗疗效及预后的相关性,检测化疗药物对CYP3A5的转录调控;构建CYP3A5重组质粒稳定转染HL-60细胞,观察细胞对化疗药物的敏感性是否改变.结果转录CYP3A5 的K562、U937细胞与不转录CYP3A5 的NB4、HL-60细胞相比,对柔红霉素明显耐受(耐药倍数均为2.1倍);原发耐药组患者初治时CYP3A5阳性率(17.2%)显著高于持续完全缓解(CCR)组(0.4%)与继发耐药组初治时(5.4%),早期复发组第1次完全缓解(CR1)时阳性率(23.9%)显著高于CCR组CR时(1.3%);柔红霉素可诱导K562/A02、HL-60/ADR细胞CYP3A5转录;HL-60细胞稳定转染CYP3A5重组质粒后明显耐受柔红霉素、长春新碱(耐药倍数分别为3.0,4.0倍).结论白血病细胞表达CYP3A5可能使其原位代谢多种化疗药物,是直接导致AL耐药的机制之一.
目的探討細胞色素P450 3A亞傢族多肽5(CYP3A5)在急性白血病(AL)耐藥機製中的作用.方法 RT-PCR、免疫組化、MTT法檢測白血病細胞株、AL患者原代細胞CYP3A5轉錄錶達與細胞株對化療藥物敏感性、患者化療療效及預後的相關性,檢測化療藥物對CYP3A5的轉錄調控;構建CYP3A5重組質粒穩定轉染HL-60細胞,觀察細胞對化療藥物的敏感性是否改變.結果轉錄CYP3A5 的K562、U937細胞與不轉錄CYP3A5 的NB4、HL-60細胞相比,對柔紅黴素明顯耐受(耐藥倍數均為2.1倍);原髮耐藥組患者初治時CYP3A5暘性率(17.2%)顯著高于持續完全緩解(CCR)組(0.4%)與繼髮耐藥組初治時(5.4%),早期複髮組第1次完全緩解(CR1)時暘性率(23.9%)顯著高于CCR組CR時(1.3%);柔紅黴素可誘導K562/A02、HL-60/ADR細胞CYP3A5轉錄;HL-60細胞穩定轉染CYP3A5重組質粒後明顯耐受柔紅黴素、長春新堿(耐藥倍數分彆為3.0,4.0倍).結論白血病細胞錶達CYP3A5可能使其原位代謝多種化療藥物,是直接導緻AL耐藥的機製之一.
목적탐토세포색소P450 3A아가족다태5(CYP3A5)재급성백혈병(AL)내약궤제중적작용.방법 RT-PCR、면역조화、MTT법검측백혈병세포주、AL환자원대세포CYP3A5전록표체여세포주대화료약물민감성、환자화료료효급예후적상관성,검측화료약물대CYP3A5적전록조공;구건CYP3A5중조질립은정전염HL-60세포,관찰세포대화료약물적민감성시부개변.결과전록CYP3A5 적K562、U937세포여불전록CYP3A5 적NB4、HL-60세포상비,대유홍매소명현내수(내약배수균위2.1배);원발내약조환자초치시CYP3A5양성솔(17.2%)현저고우지속완전완해(CCR)조(0.4%)여계발내약조초치시(5.4%),조기복발조제1차완전완해(CR1)시양성솔(23.9%)현저고우CCR조CR시(1.3%);유홍매소가유도K562/A02、HL-60/ADR세포CYP3A5전록;HL-60세포은정전염CYP3A5중조질립후명현내수유홍매소、장춘신감(내약배수분별위3.0,4.0배).결론백혈병세포표체CYP3A5가능사기원위대사다충화료약물,시직접도치AL내약적궤제지일.
