广州医药
廣州醫藥
엄주의약
GUANGZHOU MEDICAL JOURNAL
2012年
4期
37-42
,共6页
杨以琳%潘竞锵%吕俊华%郑琳颖%李博萍
楊以琳%潘競鏘%呂俊華%鄭琳穎%李博萍
양이림%반경장%려준화%정림영%리박평
大黄%非酒精性脂肪性肝病%胰岛素抵抗%脂质代谢紊乱%氧化应激%血管内皮功能
大黃%非酒精性脂肪性肝病%胰島素牴抗%脂質代謝紊亂%氧化應激%血管內皮功能
대황%비주정성지방성간병%이도소저항%지질대사문란%양화응격%혈관내피공능
目的 探讨大黄( rhubarb rhizomes,Rhub)提取物治疗高糖-高脂诱导大鼠非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)的作用及机制.方法 Sprague-Dawley大鼠,雌雄各半,除空白对照组食用标准饲料和饮用蒸馏水外,其余动物随机喂饲富含高脂肪(25%)饲料和高蔗糖(10%)饮水,造模8周;然后将NAFLD大鼠随机分为模型对照、水飞蓟宾(Silybin,Sily)0.15 mg/kg组以及Rhub 2.0g和1.0g/kg两个剂量组;分别 灌胃给药或蒸馏水,每天1次,连续4周;禁食24h后,处死大鼠,并收集血清,测定大鼠空腹血清胰岛素(Fins)、血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、游离脂肪酸(FFA)、脂联素(ADP),天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、胆碱酯酶(ChE)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、一氧化氮合酶(NOS)和一氧化氮(NO),并计算胰岛素敏感指数(ISI)及肝指数;光学显微镜下观察肝脏组织的病理学改变.结果 NAFLD大鼠TC、TG、LDL-C、FFA、MDA、FBG和Fins含量升高,HDL-C、NO和脂联素含量下降,AST、ALT、ChE活性升高,NOS和SOD活性降低,ISI减弱,肝指数升高并呈脂肪肝组织病理改变,与正常对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01).Rhub 2.0g及1.0g/kg以及Silybin 0.15mg/kg处理NAFLD大鼠后,能不同程度地降低NAFLD大鼠TC、TG、LDL-C、FFA、MDA、FBG、Fins含量和AST、ALT、ChE活性,升高HDL-C、NO和ADP含量,增强ISI,肝指数下降并改善脂肪肝组织病理改变,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01).结论 Rhub和Silybin对抗NAFLD大鼠IR、增强胰岛素敏感性、纠正高胰岛素血症,改善血糖-脂代谢紊乱,抑制氧化应激反应和肝细胞损伤,降低肝细胞膜漏出的氨基转移酶和ChE活性,改善肝内血管内皮功能,以及不同程度地改善脂肪肝组织的病理改变,是Rhub拮抗NAFLD的部分作用机制.Rhub以上效应显示量效关系.
目的 探討大黃( rhubarb rhizomes,Rhub)提取物治療高糖-高脂誘導大鼠非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)的作用及機製.方法 Sprague-Dawley大鼠,雌雄各半,除空白對照組食用標準飼料和飲用蒸餾水外,其餘動物隨機餵飼富含高脂肪(25%)飼料和高蔗糖(10%)飲水,造模8週;然後將NAFLD大鼠隨機分為模型對照、水飛薊賓(Silybin,Sily)0.15 mg/kg組以及Rhub 2.0g和1.0g/kg兩箇劑量組;分彆 灌胃給藥或蒸餾水,每天1次,連續4週;禁食24h後,處死大鼠,併收集血清,測定大鼠空腹血清胰島素(Fins)、血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、遊離脂肪痠(FFA)、脂聯素(ADP),天門鼕氨痠氨基轉移酶(AST)、丙氨痠氨基轉移酶(ALT)、膽堿酯酶(ChE)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、一氧化氮閤酶(NOS)和一氧化氮(NO),併計算胰島素敏感指數(ISI)及肝指數;光學顯微鏡下觀察肝髒組織的病理學改變.結果 NAFLD大鼠TC、TG、LDL-C、FFA、MDA、FBG和Fins含量升高,HDL-C、NO和脂聯素含量下降,AST、ALT、ChE活性升高,NOS和SOD活性降低,ISI減弱,肝指數升高併呈脂肪肝組織病理改變,與正常對照組比較,差異有統計學意義(P<0.05或P<0.01).Rhub 2.0g及1.0g/kg以及Silybin 0.15mg/kg處理NAFLD大鼠後,能不同程度地降低NAFLD大鼠TC、TG、LDL-C、FFA、MDA、FBG、Fins含量和AST、ALT、ChE活性,升高HDL-C、NO和ADP含量,增彊ISI,肝指數下降併改善脂肪肝組織病理改變,差異有統計學意義(P<0.05或P<0.01).結論 Rhub和Silybin對抗NAFLD大鼠IR、增彊胰島素敏感性、糾正高胰島素血癥,改善血糖-脂代謝紊亂,抑製氧化應激反應和肝細胞損傷,降低肝細胞膜漏齣的氨基轉移酶和ChE活性,改善肝內血管內皮功能,以及不同程度地改善脂肪肝組織的病理改變,是Rhub拮抗NAFLD的部分作用機製.Rhub以上效應顯示量效關繫.
목적 탐토대황( rhubarb rhizomes,Rhub)제취물치료고당-고지유도대서비주정성지방성간병(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)적작용급궤제.방법 Sprague-Dawley대서,자웅각반,제공백대조조식용표준사료화음용증류수외,기여동물수궤위사부함고지방(25%)사료화고자당(10%)음수,조모8주;연후장NAFLD대서수궤분위모형대조、수비계빈(Silybin,Sily)0.15 mg/kg조이급Rhub 2.0g화1.0g/kg량개제량조;분별 관위급약혹증류수,매천1차,련속4주;금식24h후,처사대서,병수집혈청,측정대서공복혈청이도소(Fins)、혈당(FBG)、감유삼지(TG)、담고순(TC)、저밀도지단백담고순(LDL-C)、고밀도지단백담고순(HDL-C)、유리지방산(FFA)、지련소(ADP),천문동안산안기전이매(AST)、병안산안기전이매(ALT)、담감지매(ChE)、초양화물기화매(SOD)、병이철(MDA)、일양화담합매(NOS)화일양화담(NO),병계산이도소민감지수(ISI)급간지수;광학현미경하관찰간장조직적병이학개변.결과 NAFLD대서TC、TG、LDL-C、FFA、MDA、FBG화Fins함량승고,HDL-C、NO화지련소함량하강,AST、ALT、ChE활성승고,NOS화SOD활성강저,ISI감약,간지수승고병정지방간조직병리개변,여정상대조조비교,차이유통계학의의(P<0.05혹P<0.01).Rhub 2.0g급1.0g/kg이급Silybin 0.15mg/kg처리NAFLD대서후,능불동정도지강저NAFLD대서TC、TG、LDL-C、FFA、MDA、FBG、Fins함량화AST、ALT、ChE활성,승고HDL-C、NO화ADP함량,증강ISI,간지수하강병개선지방간조직병리개변,차이유통계학의의(P<0.05혹P<0.01).결론 Rhub화Silybin대항NAFLD대서IR、증강이도소민감성、규정고이도소혈증,개선혈당-지대사문란,억제양화응격반응화간세포손상,강저간세포막루출적안기전이매화ChE활성,개선간내혈관내피공능,이급불동정도지개선지방간조직적병리개변,시Rhub길항NAFLD적부분작용궤제.Rhub이상효응현시량효관계.