CAJ | 학술논문

目的研究丹参酮(Tanshinone,TSN)ⅡA对压力超负荷大鼠肥厚心肌血管紧张素1型受体(angiotensin Ⅱ type 1 receptor,AT1R)、转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)与其胞内信号蛋白Smads基因表达的影响,探讨TSN ⅡA抑制高血压左心室肥厚的分子机制.方法 SD大鼠行腹主动脉缩窄术建立高血压左室心肌肥厚模型,术后4周将手术大鼠随机分为模型组、丹参酮低、高剂量组[10、20 mg/(kg·d)]、缬沙坦组[10 mg/(kg·d)],每组8只;另有8只作为假手术组.用药8周后检测各组尾动脉压,取左心室组织检测左心室质量指数(left ventricular mass index,LVMI)、病理切片HE染色测量心肌纤维直径(myocardial fiber dimension,MFD);采用逆转录-聚合酶链式反应(reverse transcription-polymerase chain raction,RT-PCR)检测AT1R mRNA的表达水平,免疫印迹法(Western blot)分别检测TGF-β1及其胞内信号蛋白Smad-3、4、7的蛋白水平.结果 (1)丹参酮低、高剂量组血压没有变化,并显著高于假手术组和缬沙坦组(P<0.01).(2)丹参酮低、高剂量组和缬沙坦组的LVMI、MFD均显著低于模型组(P<0.01).(3)心肌肥厚时AT1R、TGF-β1和Smad-3的表达显著增加(P<0.01),高剂量TSNⅡ A和缬沙坦都可使肥厚心肌的AT1R mRNA和TGF-β1、Smad-3蛋白水平明显下调(P<0.01),缬沙坦对TGF-β1的下调作用较丹参酮明显(P<0.05).(4)低、高剂量的丹参酮和缬沙坦均可以使Smad-7蛋白的表达显著上调(P<0.01).丹参酮高剂量组上调作用明显超过缬沙坦组(P<0.05).结论丹参酮ⅡA对心肌肥厚的抑制作用是非血压依赖性的,其对高血压心肌肥厚的抑制作用可能与抑制AT1R mRNA表达、阻滞TGF-β1/Smads的信号转导有关.
목적 연구단삼동(Tanshinone,TSN)ⅡA대압력초부하대서비후심기혈관긴장소1형수체(angiotensin Ⅱ type 1 receptor,AT1R)、전화생장인자β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)여기포내신호단백Smads기인표체적영향,탐토TSN ⅡA억제고혈압좌심실비후적분자궤제.방법 SD대서행복주동맥축착술건립고혈압좌실심기비후모형,술후4주장수술대서수궤분위모형조、단삼동저、고제량조[10、20 mg/(kg·d)]、힐사탄조[10 mg/(kg·d)],매조8지;령유8지작위가수술조.용약8주후검측각조미동맥압,취좌심실조직검측좌심실질량지수(left ventricular mass index,LVMI)、병리절편HE염색측량심기섬유직경(myocardial fiber dimension,MFD);채용역전록-취합매련식반응(reverse transcription-polymerase chain raction,RT-PCR)검측AT1R mRNA적표체수평,면역인적법(Western blot)분별검측TGF-β1급기포내신호단백Smad-3、4、7적단백수평.결과 (1)단삼동저、고제량조혈압몰유변화,병현저고우가수술조화힐사탄조(P<0.01).(2)단삼동저、고제량조화힐사탄조적LVMI、MFD균현저저우모형조(P<0.01).(3)심기비후시AT1R、TGF-β1화Smad-3적표체현저증가(P<0.01),고제량TSNⅡ A화힐사탄도가사비후심기적AT1R mRNA화TGF-β1、Smad-3단백수평명현하조(P<0.01),힐사탄대TGF-β1적하조작용교단삼동명현(P<0.05).(4)저、고제량적단삼동화힐사탄균가이사Smad-7단백적표체현저상조(P<0.01).단삼동고제량조상조작용명현초과힐사탄조(P<0.05).결론 단삼동ⅡA대심기비후적억제작용시비혈압의뢰성적,기대고혈압심기비후적억제작용가능여억제AT1R mRNA표체、조체TGF-β1/Smads적신호전도유관.