中国药物化学杂志
中國藥物化學雜誌
중국약물화학잡지
Chinese Journal of Medicinal Chemistry
2004年
1期
1-8
,共8页
王未东%张奕华%季晖%邓钢%冯晓春%许晓乐%彭司勋
王未東%張奕華%季暉%鄧鋼%馮曉春%許曉樂%彭司勛
왕미동%장혁화%계휘%산강%풍효춘%허효악%팽사훈
药物化学%制备%化学合成%一氧化氮供体型氟罗布芬衍生物%抗炎活性%胃肠道不良反应
藥物化學%製備%化學閤成%一氧化氮供體型氟囉佈芬衍生物%抗炎活性%胃腸道不良反應
약물화학%제비%화학합성%일양화담공체형불라포분연생물%항염활성%위장도불량반응
目的获得抗炎活性强、胃肠道不良反应小的新型非甾体抗炎药(NSAIDs).方法将具有不同释放机制的一氧化氮(NO)供体,包括NO合酶(NOS)底物类似物、硝酸酯和呋咱氮氧化物通过酯键与正在Ⅲ期临床研究的NSAID氟罗布芬(1)相偶联,测定偶联物的抗炎活性,考察其胃肠道毒副作用,研究其释放NO的作用.结果合成19个未见文献报道的新化合物,结构经MS、IR、1H-NMR和元素分析确证.初步药理筛选结果表明:10个目标物(Ⅰ1、Ⅰ3～5、Ⅰ8、Ⅰ12、Ⅱ2,3、Ⅱ6,7)显示了较高的抗炎活性,其中5个(Ⅰ1、Ⅰ3,4、Ⅱ3、Ⅱ6)活性与氟罗布芬相当(P＞0.05);所有活性化合物均表现出较小的胃肠道不良反应,其中Ⅰ1、Ⅰ3、Ⅰ5、Ⅱ7的不良反应显著小于氟罗布芬(P＜0.05).结论Ⅰ1和Ⅰ3的综合指标优于氟罗布芬,值得深入研究.
目的穫得抗炎活性彊、胃腸道不良反應小的新型非甾體抗炎藥(NSAIDs).方法將具有不同釋放機製的一氧化氮(NO)供體,包括NO閤酶(NOS)底物類似物、硝痠酯和呋偺氮氧化物通過酯鍵與正在Ⅲ期臨床研究的NSAID氟囉佈芬(1)相偶聯,測定偶聯物的抗炎活性,攷察其胃腸道毒副作用,研究其釋放NO的作用.結果閤成19箇未見文獻報道的新化閤物,結構經MS、IR、1H-NMR和元素分析確證.初步藥理篩選結果錶明:10箇目標物(Ⅰ1、Ⅰ3～5、Ⅰ8、Ⅰ12、Ⅱ2,3、Ⅱ6,7)顯示瞭較高的抗炎活性,其中5箇(Ⅰ1、Ⅰ3,4、Ⅱ3、Ⅱ6)活性與氟囉佈芬相噹(P＞0.05);所有活性化閤物均錶現齣較小的胃腸道不良反應,其中Ⅰ1、Ⅰ3、Ⅰ5、Ⅱ7的不良反應顯著小于氟囉佈芬(P＜0.05).結論Ⅰ1和Ⅰ3的綜閤指標優于氟囉佈芬,值得深入研究.
목적획득항염활성강、위장도불량반응소적신형비치체항염약(NSAIDs).방법장구유불동석방궤제적일양화담(NO)공체,포괄NO합매(NOS)저물유사물、초산지화부찰담양화물통과지건여정재Ⅲ기림상연구적NSAID불라포분(1)상우련,측정우련물적항염활성,고찰기위장도독부작용,연구기석방NO적작용.결과합성19개미견문헌보도적신화합물,결구경MS、IR、1H-NMR화원소분석학증.초보약리사선결과표명:10개목표물(Ⅰ1、Ⅰ3～5、Ⅰ8、Ⅰ12、Ⅱ2,3、Ⅱ6,7)현시료교고적항염활성,기중5개(Ⅰ1、Ⅰ3,4、Ⅱ3、Ⅱ6)활성여불라포분상당(P＞0.05);소유활성화합물균표현출교소적위장도불량반응,기중Ⅰ1、Ⅰ3、Ⅰ5、Ⅱ7적불량반응현저소우불라포분(P＜0.05).결론Ⅰ1화Ⅰ3적종합지표우우불라포분,치득심입연구.
