CAJ | 학술논문

目的:探讨聚酰胺一胺型(polyamidoamine,PAMAM)树枝状高聚合物介导survivin反义寡核苷酸(survivin antisense oligodeoxynucleotide,survivin-asODN)对肝癌裸鼠移植瘤及其微血管形成的抑制作用.方法:以人肝癌细胞SMMC-7721裸鼠皮下注射建立肝癌裸鼠皮下移植瘤模型.将PAMAM和阳离子脂质体分别与survivin-asODN混合得到载反义基因复合物,透射电镜观察复合物的形态、粒径,zeta电位分析仪测定复合物的zeta电位,离心法和紫外分光分度仪测定复合物的的包封率和体外DNA释放速度.将两种反义基因复合物分别注射裸鼠移植瘤体内,观察两组移植瘤大小;免疫组化方法检测瘤组织中微血管密度(microvessel density,MVD);Western blotting检测移植瘤组织中survivin蛋白的表达.结果:PAMAM-survivin-asODN 复合物的粒径小于脂质体-survivin-asODN 复合物的粒径[(64.9±9.6)vs(193.9±32.2)nm,P＜0.01],而zeta电位高于脂质体-survivin-asODN复合物[(37.7±3.8)vs(22.6±2.2)mV,P＜0.05];基因包封率两组比较无显著差异;PAMAM反义基因复合物对DNA持续释放达14 d,但脂质体复合物只持续5 d.PAMAM-survivin-asODN复合物治疗组裸鼠移植瘤组织survivin蛋白表达低于脂质体-survivin-asODN复合物组[(26.8±5.6)vs(37.0±5.9),P＜0.05];PAMAM-survivin-asODN复合物治疗组移植瘤重量低于脂质体-survivin-asODN复合物组[(124.8±25.2)vs(210.2±33.6)mg,P＜0.05],其微血管密度低于脂质体-survivin-asODN复合物组[(2.8±1.5)vs(6.4±2.7),P＜0.05].结论:PAMAM能将survivin-asODN高效递送到肝癌移植瘤细胞,降低瘤组织中survivin蛋白的表达,可通过抑制移植瘤微血管的形成来抑制癌细胞的生长.
목적:탐토취선알일알형(polyamidoamine,PAMAM)수지상고취합물개도survivin반의과핵감산(survivin antisense oligodeoxynucleotide,survivin-asODN)대간암라서이식류급기미혈관형성적억제작용.방법:이인간암세포SMMC-7721라서피하주사건립간암라서피하이식류모형.장PAMAM화양리자지질체분별여survivin-asODN혼합득도재반의기인복합물,투사전경관찰복합물적형태、립경,zeta전위분석의측정복합물적zeta전위,리심법화자외분광분도의측정복합물적적포봉솔화체외DNA석방속도.장량충반의기인복합물분별주사라서이식류체내,관찰량조이식류대소;면역조화방법검측류조직중미혈관밀도(microvessel density,MVD);Western blotting검측이식류조직중survivin단백적표체.결과:PAMAM-survivin-asODN 복합물적립경소우지질체-survivin-asODN 복합물적립경[(64.9±9.6)vs(193.9±32.2)nm,P＜0.01],이zeta전위고우지질체-survivin-asODN복합물[(37.7±3.8)vs(22.6±2.2)mV,P＜0.05];기인포봉솔량조비교무현저차이;PAMAM반의기인복합물대DNA지속석방체14 d,단지질체복합물지지속5 d.PAMAM-survivin-asODN복합물치료조라서이식류조직survivin단백표체저우지질체-survivin-asODN복합물조[(26.8±5.6)vs(37.0±5.9),P＜0.05];PAMAM-survivin-asODN복합물치료조이식류중량저우지질체-survivin-asODN복합물조[(124.8±25.2)vs(210.2±33.6)mg,P＜0.05],기미혈관밀도저우지질체-survivin-asODN복합물조[(2.8±1.5)vs(6.4±2.7),P＜0.05].결론:PAMAM능장survivin-asODN고효체송도간암이식류세포,강저류조직중survivin단백적표체,가통과억제이식류미혈관적형성래억제암세포적생장.