CAJ | 학술논문

目的在缺血性脑损伤发生后,用脂质体介导外源性基因转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)对其进行治疗,并对其作用机制进行初步研究.方法将大鼠一侧大脑中动脉栓塞1h以制作局灶性脑缺血模型,随机分为治疗组和对照组各18只.将含报告基因LacZ的质粒和脂质体的复合体注入对照组大鼠的脑脊液中,治疗组注射含TGF-β1的质粒和脂质体的复合体.5d后做行为试验,取动物脑组织,通过免疫组织化学、逆转录聚合酶链反应(reverse transcription polymerase chain reaction,RT-PCR)和Western blot等方法来鉴定外源基因是否表达;检测脑梗死体积和凋亡细胞数;用半定量RT-PCR比较治疗组和对照组缺血脑组织中caspase-3表达的差异.结果由脂质体介导的LacZ基因和TGF-β1基因均在缺血脑组织中表达;和对照组相比,治疗组动物的神经功能有明显改善(P<0.01);治疗组的脑梗死体积和凋亡阳性细胞数均显著小于对照组(P<0.01);治疗组缺血脑组织中caspase-3 mRNA的表达显著低于对照组.结论缺血性脑损伤发生后,脂质体介导的外源基因可在缺血脑组织中有效表达.脂质体介导TGF-β1对缺血性脑损伤具有明显的治疗作用,其作用机制可能是通过抑制caspase-3的活性而减少神经细胞的凋亡,从而改善由缺血性损伤而致的神经功能障碍.
목적 재결혈성뇌손상발생후,용지질체개도외원성기인전화생장인자-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)대기진행치료,병대기작용궤제진행초보연구.방법 장대서일측대뇌중동맥전새1h이제작국조성뇌결혈모형,수궤분위치료조화대조조각18지.장함보고기인LacZ적질립화지질체적복합체주입대조조대서적뇌척액중,치료조주사함TGF-β1적질립화지질체적복합체.5d후주행위시험,취동물뇌조직,통과면역조직화학、역전록취합매련반응(reverse transcription polymerase chain reaction,RT-PCR)화Western blot등방법래감정외원기인시부표체;검측뇌경사체적화조망세포수;용반정량RT-PCR비교치료조화대조조결혈뇌조직중caspase-3표체적차이.결과 유지질체개도적LacZ기인화TGF-β1기인균재결혈뇌조직중표체;화대조조상비,치료조동물적신경공능유명현개선(P<0.01);치료조적뇌경사체적화조망양성세포수균현저소우대조조(P<0.01);치료조결혈뇌조직중caspase-3 mRNA적표체현저저우대조조.결론 결혈성뇌손상발생후,지질체개도적외원기인가재결혈뇌조직중유효표체.지질체개도TGF-β1대결혈성뇌손상구유명현적치료작용,기작용궤제가능시통과억제caspase-3적활성이감소신경세포적조망,종이개선유결혈성손상이치적신경공능장애.