中国现代神经疾病杂志
中國現代神經疾病雜誌
중국현대신경질병잡지
CHINESE JOURNAL OF CONTEMPORARY NEUROLOGY AND NEUROSURGERY
2012年
3期
288-293
,共6页
郝莹%陈园园%顾卫红%王国相%马惠姿%李丽林%王康%金淼%段晓慧
郝瑩%陳園園%顧衛紅%王國相%馬惠姿%李麗林%王康%金淼%段曉慧
학형%진완완%고위홍%왕국상%마혜자%리려림%왕강%금묘%단효혜
多态现象,遗传%杭廷顿病%核苷酸类%重复序列,核酸%青少年
多態現象,遺傳%杭廷頓病%覈苷痠類%重複序列,覈痠%青少年
다태현상,유전%항정돈병%핵감산류%중복서렬,핵산%청소년
研究背景亨廷顿病是一种常染色体显性遗传性神经系统退行性疾病.临床主要表现为舞蹈样动作、进行性认知功能减退及精神症状,神经影像学检查显示尾状核和大脑皮质萎缩.其致病基因IT15定位于4p16.3,由67个外显子组成编码亨廷顿蛋白,在其第1个外显子内存在一段多态胞嘧啶.腺嘌呤-鸟嘌呤(CAG)三核苷酸重复序列,正常范围为6～35次、异常36～250次.亨廷顿病多于成年期发病,具有外显不完全和延迟外显现象,而青少年型亨廷顿病临床较为少见.本研究针对一例少年期发病的亨廷顿病患者临床表型及其家系IT15基因CAG重复动态突变特征进行细致分析.方法 采用聚合酶链反应结合荧光标记毛细管电泳片段分析方法,对115例临床拟诊为亨廷顿病家系的先证者进行IT15基因CAG重复次数分析,经pMD18-T载体克隆测序验证部分阳性或携带中间重复等位基凶的样本.结果 经基因分析共发现109例患者携带异常扩展的IT15基因CAG重复序列,其中一例为少年期发病患者,临床以认知功能障碍和运动功能减退为首发症状,其父母临床表型正常.基因片段分析显示,患者IT15基因CAG重复次数为15/68次;其父母分别为17/37次和15117次.结论 (1)少年期发病的亨廷顿病与成年型临床表型不同,后者临床表现以舞蹈样运动、智能减退和精神异常为主,而少年型患者大多以认知功能障碍发病.(2)IT15基因扩展CAG重复序列在代问传递过程中会出现动态突变.引起发病年龄逐代提前,症状加重,即遗传早现.该家系患者之父携带中间等位基因37次重复,遗传给患者成为68次重复.在代间传递过程中发生了大幅度扩展,使CAG三核苷酸重复次数增加了31次,提示重复序列在父系遗传更不稳定.
研究揹景亨廷頓病是一種常染色體顯性遺傳性神經繫統退行性疾病.臨床主要錶現為舞蹈樣動作、進行性認知功能減退及精神癥狀,神經影像學檢查顯示尾狀覈和大腦皮質萎縮.其緻病基因IT15定位于4p16.3,由67箇外顯子組成編碼亨廷頓蛋白,在其第1箇外顯子內存在一段多態胞嘧啶.腺嘌呤-鳥嘌呤(CAG)三覈苷痠重複序列,正常範圍為6～35次、異常36～250次.亨廷頓病多于成年期髮病,具有外顯不完全和延遲外顯現象,而青少年型亨廷頓病臨床較為少見.本研究針對一例少年期髮病的亨廷頓病患者臨床錶型及其傢繫IT15基因CAG重複動態突變特徵進行細緻分析.方法 採用聚閤酶鏈反應結閤熒光標記毛細管電泳片段分析方法,對115例臨床擬診為亨廷頓病傢繫的先證者進行IT15基因CAG重複次數分析,經pMD18-T載體剋隆測序驗證部分暘性或攜帶中間重複等位基兇的樣本.結果 經基因分析共髮現109例患者攜帶異常擴展的IT15基因CAG重複序列,其中一例為少年期髮病患者,臨床以認知功能障礙和運動功能減退為首髮癥狀,其父母臨床錶型正常.基因片段分析顯示,患者IT15基因CAG重複次數為15/68次;其父母分彆為17/37次和15117次.結論 (1)少年期髮病的亨廷頓病與成年型臨床錶型不同,後者臨床錶現以舞蹈樣運動、智能減退和精神異常為主,而少年型患者大多以認知功能障礙髮病.(2)IT15基因擴展CAG重複序列在代問傳遞過程中會齣現動態突變.引起髮病年齡逐代提前,癥狀加重,即遺傳早現.該傢繫患者之父攜帶中間等位基因37次重複,遺傳給患者成為68次重複.在代間傳遞過程中髮生瞭大幅度擴展,使CAG三覈苷痠重複次數增加瞭31次,提示重複序列在父繫遺傳更不穩定.
연구배경형정돈병시일충상염색체현성유전성신경계통퇴행성질병.림상주요표현위무도양동작、진행성인지공능감퇴급정신증상,신경영상학검사현시미상핵화대뇌피질위축.기치병기인IT15정위우4p16.3,유67개외현자조성편마형정돈단백,재기제1개외현자내존재일단다태포밀정.선표령-조표령(CAG)삼핵감산중복서렬,정상범위위6～35차、이상36～250차.형정돈병다우성년기발병,구유외현불완전화연지외현현상,이청소년형형정돈병림상교위소견.본연구침대일례소년기발병적형정돈병환자림상표형급기가계IT15기인CAG중복동태돌변특정진행세치분석.방법 채용취합매련반응결합형광표기모세관전영편단분석방법,대115례림상의진위형정돈병가계적선증자진행IT15기인CAG중복차수분석,경pMD18-T재체극륭측서험증부분양성혹휴대중간중복등위기흉적양본.결과 경기인분석공발현109례환자휴대이상확전적IT15기인CAG중복서렬,기중일례위소년기발병환자,림상이인지공능장애화운동공능감퇴위수발증상,기부모림상표형정상.기인편단분석현시,환자IT15기인CAG중복차수위15/68차;기부모분별위17/37차화15117차.결론 (1)소년기발병적형정돈병여성년형림상표형불동,후자림상표현이무도양운동、지능감퇴화정신이상위주,이소년형환자대다이인지공능장애발병.(2)IT15기인확전CAG중복서렬재대문전체과정중회출현동태돌변.인기발병년령축대제전,증상가중,즉유전조현.해가계환자지부휴대중간등위기인37차중복,유전급환자성위68차중복.재대간전체과정중발생료대폭도확전,사CAG삼핵감산중복차수증가료31차,제시중복서렬재부계유전경불은정.
