中国药理学与毒理学杂志
中國藥理學與毒理學雜誌
중국약이학여독이학잡지
CHINESE JOURNAL OF PHARMACOLOGY AND TOXICOLOGY
2008年
6期
419-424
,共6页
汪雪峰%汤慧芳%毛连根%王雅娟%何威%陈季强
汪雪峰%湯慧芳%毛連根%王雅娟%何威%陳季彊
왕설봉%탕혜방%모련근%왕아연%하위%진계강
急性肺损伤%咯利普兰%脂多糖%3,5,-环
急性肺損傷%咯利普蘭%脂多糖%3,5,-環
급성폐손상%각리보란%지다당%3,5,-배
目的 探讨磷酸二酯酶4(PDE4)抑制剂治疗急性肺损伤的作用机制.方法 气道内滴入脂多糖3 mg·kg-1制备小鼠急性肺损伤模型,10 min后一次性ip不同剂量咯利普兰或地塞米松;同时设假手术和模型组.给药6 h后处死小鼠,观察肺湿重/干重比值和肺组织的病理改变;用细胞形态学方法计数支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞和中性粒细胞;考马斯亮蓝法测定BALF总蛋白含量;髓过氧化物酶(MPO)活性测定试剂盒测定肺组织匀浆MPO活性;ELISA法测定肺组织匀浆肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量;高效液相色谱法测定肺组织匀浆中cAMP-PDE和PDE4活性.结果 小鼠气道内滴入脂多糖6 h后,与假手术组比较,模型组肺湿重/干重比值明显升高;肺组织病理观察可见肺血管和气道周围有大量中性粒细胞浸润;BALF中白细胞和中性粒细胞增多,蛋白含量增加;肺组织MPO活性、TNF-α水平、cAMP-PDE和PDE4活性升高.与模型组比较,咯利普兰(0.1,0.3及1.0 mg·kg-1)和地塞米松(0.5 mg·kg-1)可降低肺组织湿重/干重比值,降低BALF中白细胞总数、中性粒细胞数目和蛋白含量,改善肺组织病理变化,肺组织中MPO活性、TNF-α含量、cAMP-PDE和PDE4活性亦明显降低.结论 咯利普兰治疗急性肺损伤的作用机制可能与抑制PDE4活性、抑制中性粒细胞黏附和趋化及降低TNF-α水平有关.
目的 探討燐痠二酯酶4(PDE4)抑製劑治療急性肺損傷的作用機製.方法 氣道內滴入脂多糖3 mg·kg-1製備小鼠急性肺損傷模型,10 min後一次性ip不同劑量咯利普蘭或地塞米鬆;同時設假手術和模型組.給藥6 h後處死小鼠,觀察肺濕重/榦重比值和肺組織的病理改變;用細胞形態學方法計數支氣管肺泡灌洗液(BALF)中白細胞和中性粒細胞;攷馬斯亮藍法測定BALF總蛋白含量;髓過氧化物酶(MPO)活性測定試劑盒測定肺組織勻漿MPO活性;ELISA法測定肺組織勻漿腫瘤壞死因子α(TNF-α)含量;高效液相色譜法測定肺組織勻漿中cAMP-PDE和PDE4活性.結果 小鼠氣道內滴入脂多糖6 h後,與假手術組比較,模型組肺濕重/榦重比值明顯升高;肺組織病理觀察可見肺血管和氣道週圍有大量中性粒細胞浸潤;BALF中白細胞和中性粒細胞增多,蛋白含量增加;肺組織MPO活性、TNF-α水平、cAMP-PDE和PDE4活性升高.與模型組比較,咯利普蘭(0.1,0.3及1.0 mg·kg-1)和地塞米鬆(0.5 mg·kg-1)可降低肺組織濕重/榦重比值,降低BALF中白細胞總數、中性粒細胞數目和蛋白含量,改善肺組織病理變化,肺組織中MPO活性、TNF-α含量、cAMP-PDE和PDE4活性亦明顯降低.結論 咯利普蘭治療急性肺損傷的作用機製可能與抑製PDE4活性、抑製中性粒細胞黏附和趨化及降低TNF-α水平有關.
목적 탐토린산이지매4(PDE4)억제제치료급성폐손상적작용궤제.방법 기도내적입지다당3 mg·kg-1제비소서급성폐손상모형,10 min후일차성ip불동제량각리보란혹지새미송;동시설가수술화모형조.급약6 h후처사소서,관찰폐습중/간중비치화폐조직적병리개변;용세포형태학방법계수지기관폐포관세액(BALF)중백세포화중성립세포;고마사량람법측정BALF총단백함량;수과양화물매(MPO)활성측정시제합측정폐조직균장MPO활성;ELISA법측정폐조직균장종류배사인자α(TNF-α)함량;고효액상색보법측정폐조직균장중cAMP-PDE화PDE4활성.결과 소서기도내적입지다당6 h후,여가수술조비교,모형조폐습중/간중비치명현승고;폐조직병리관찰가견폐혈관화기도주위유대량중성립세포침윤;BALF중백세포화중성립세포증다,단백함량증가;폐조직MPO활성、TNF-α수평、cAMP-PDE화PDE4활성승고.여모형조비교,각리보란(0.1,0.3급1.0 mg·kg-1)화지새미송(0.5 mg·kg-1)가강저폐조직습중/간중비치,강저BALF중백세포총수、중성립세포수목화단백함량,개선폐조직병리변화,폐조직중MPO활성、TNF-α함량、cAMP-PDE화PDE4활성역명현강저.결론 각리보란치료급성폐손상적작용궤제가능여억제PDE4활성、억제중성립세포점부화추화급강저TNF-α수평유관.
