CAJ | 학술논문

目的研究8-氯腺苷(8-Cl-Ado)增强肿瘤细胞对肿瘤坏死因子相关细胞凋亡诱导配体(TARIL)杀伤作用的敏感性及其分子机制.方法以重组可溶性肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(rsTRAIL)和(或) 8-Cl-Ado处理乳腺癌细胞MCF-7和肝癌细胞BEL-7402,以MTT比色法测定细胞存活率,分析药物处理对细胞凋亡的影响;构建NF-κB DNA结合序列虫荧光素酶报告质粒,并转染适当的细胞株,测定NF-κB的转录活性;以不同胱天蛋白酶的抑制剂预处理所试细胞株,再加入rsTRAIL处理,测定胱天蛋白酶抑制剂对细胞凋亡的影响.结果 8-Cl-Ado显著增强了乳腺癌细胞MCF-7和肝癌细胞BEL-7402对rsTRAIL诱导细胞凋亡的敏感性;8-Cl-Ado与rsTRAIL联合可使肝癌细胞株BEL-7402内NF-κB活性下降,从而促进细胞凋亡,而在乳腺癌细胞株MCF-7中未观察到相同的现象;胱天蛋白酶家族抑制剂对BEL-7402细胞的凋亡无影响,但可显著抑制MCF-7细胞的凋亡,但胱天蛋白酶-3、-9和-8 的特异性抑制剂对MCF-7细胞株的生长均无影响.结论 8-Cl-Ado可显著增强乳腺癌和肝癌细胞对rsTRAIL细胞毒作用的敏感性,在此两种细胞中,8-Cl-Ado与rsTRAIL联合作用可分别激活胱天蛋白酶依赖的和非依赖的细胞凋亡信号途径.
목적연구8-록선감(8-Cl-Ado)증강종류세포대종류배사인자상관세포조망유도배체(TARIL)살상작용적민감성급기분자궤제.방법이중조가용성종류배사인자상관조망유도배체(rsTRAIL)화(혹) 8-Cl-Ado처리유선암세포MCF-7화간암세포BEL-7402,이MTT비색법측정세포존활솔,분석약물처리대세포조망적영향;구건NF-κB DNA결합서렬충형광소매보고질립,병전염괄당적세포주,측정NF-κB적전록활성;이불동광천단백매적억제제예처리소시세포주,재가입rsTRAIL처리,측정광천단백매억제제대세포조망적영향.결과 8-Cl-Ado현저증강료유선암세포MCF-7화간암세포BEL-7402대rsTRAIL유도세포조망적민감성;8-Cl-Ado여rsTRAIL연합가사간암세포주BEL-7402내NF-κB활성하강,종이촉진세포조망,이재유선암세포주MCF-7중미관찰도상동적현상;광천단백매가족억제제대BEL-7402세포적조망무영향,단가현저억제MCF-7세포적조망,단광천단백매-3、-9화-8 적특이성억제제대MCF-7세포주적생장균무영향.결론 8-Cl-Ado가현저증강유선암화간암세포대rsTRAIL세포독작용적민감성,재차량충세포중,8-Cl-Ado여rsTRAIL연합작용가분별격활광천단백매의뢰적화비의뢰적세포조망신호도경.